Synthesis and characterization of NESS 0327: a novel putative antagonist of the CB1 cannabinoid receptor. (Articolo in rivista)

Type
Label
  • Synthesis and characterization of NESS 0327: a novel putative antagonist of the CB1 cannabinoid receptor. (Articolo in rivista) (literal)
Anno
  • 2003-01-01T00:00:00+01:00 (literal)
Alternative label
  • Ruiu S, Pinna GA, Marchese G, Mussinu JM, Saba P, Tambaro S, Casti P, Vargiu R, Pani L. (2003)
    Synthesis and characterization of NESS 0327: a novel putative antagonist of the CB1 cannabinoid receptor.
    (literal)
Http://www.cnr.it/ontology/cnr/pubblicazioni.owl#autori
  • Ruiu S, Pinna GA, Marchese G, Mussinu JM, Saba P, Tambaro S, Casti P, Vargiu R, Pani L. (literal)
Pagina inizio
  • 363 (literal)
Pagina fine
  • 370 (literal)
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  • La molecola descritta deriiva da un precendente brevetto (vedi sezione brevetti) di proprietà del Centro Consortile Ricerche Neuropsicofarmacologiche, una società partecipata dal CNR. Si evince un possibile valore commerciale della via di sintesi mediante la brevettazione di molecole analoghe o derivati con sostituenti di varia natura chimica, compresi i differenti isomeri e relative miscele, o i corrispondenti idrati o solvati o sali farmaceuticamente accettabili. (literal)
Http://www.cnr.it/ontology/cnr/pubblicazioni.owl#numeroVolume
  • 306 (literal)
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  • Descrizione di un composto innovativo con alta affinità per i recettori cannabinoidi CB1. Possibili implicazioni farmacologiche nella cura di malattie oculari come il glaucoma, infiammazioni come ad esempio le artriti. Tali composti possono inoltre essere utilizzati nel trattamento del dolore, nei casi di ansia, problemi dell’umore, stati di delirio, problemi psicotici in generale, per il trattamento di schizofrenia, depressione, nel caso di utilizzo di sostanze d’abuso e/o di dipendenza (ad esempio alcolismo e tabagismo). (literal)
Note
  • ISI Web of Science (WOS) (literal)
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  • Neuroscienze Scarl = Ruiu S, Marchese G, Tambaro S, Casti P, Dipartimento Scienze del Farmaco, Università di Sassari = Pinna GA, Mussinu JM, Vargiu R, Dipartimento di Neuroscienze Università di Cagliari = Saba P, Istituto di Neurogenetica e Neurofarmacologia del CNR = Pani L. (literal)
Titolo
  • Synthesis and characterization of NESS 0327: a novel putative antagonist of the CB1 cannabinoid receptor. (literal)
Abstract
  • The compound N-piperidinyl-[8-chloro-1-(2,4-dichlorophenyl)-1,4,5,6-tetrahydrobenzo [6,7]cyclohepta[1,2-c]pyrazole-3-carboxamide] (NESS 0327) was synthesized and evaluated for binding affinity toward cannabinoid CB1 and CB2 receptor. NESS 0327 exhibited a stronger selectivity for CB1 receptor compared with N-piperidinyl-5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxamide (SR 141716A), showing a much higher affinity for CB1 receptor (Ki = 350 +/- 5 fM and 1.8 +/- 0.075 nM, respectively) and a higher affinity for the CB2 receptor (Ki = 21 +/- 0.5 nM and 514 +/- 30 nM, respectively). Affinity ratios demonstrated that NESS 0327 was more than 60,000-fold selective for the CB1 receptor, whereas SR 141716A only 285-fold. NESS 0327 alone did not produce concentration-dependent stimulation of guanosine 5'-O-(3-[35S]thio)-triphosphate ([35S]GTPgammaS) binding in rat cerebella membranes. Conversely, NESS 0327 antagonized [R(+)-[2,3-dihydro-5-methyl-3-[(morpholinyl)methyl]pyrolol [1,2,3-de]-1,4-benzoxazin-yl]-(1-naphthalenyl)methanone mesylate] (WIN 55,212-2)-stimulated [35S]GTPgammaS binding. In functional assay, NESS 0327 antagonized the inhibitory effects of WIN 55,212-2 on electrically evoked contractions in mouse isolated vas deferens preparations with pA2 value of 12.46 +/- 0.23. In vivo studies indicated that NESS 0327 antagonized the antinociceptive effect produced by WIN 55,212-2 (2 mg/kg s.c.) in both tail-flick (ID50 = 0.042 +/- 0.01 mg/kg i.p.) and hot-plate test (ID50 = 0.018 +/- 0.006 mg/kg i.p.). These results indicated that NESS 0327 is a novel cannabinoid antagonist with high selectivity for the cannabinoid CB1 receptor. (literal)
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