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New functions of XPC in the protection of human skin cells from oxidative damage. (Articolo in rivista)
- Type
- Label
- New functions of XPC in the protection of human skin cells from oxidative damage. (Articolo in rivista) (literal)
- Anno
- 2006-01-01T00:00:00+01:00 (literal)
- Alternative label
D'Errico M, Parlanti E, Teson M, de Jesus BM, Degan P, Calcagnile A, Jaruga P, Bjoras M, Crescenzi M, Pedrini AM, Egly JM, Zambruno G, Stefanini M, Dizdaroglu M, Dogliotti E. (2006)
New functions of XPC in the protection of human skin cells from oxidative damage.
in EMBO journal (Print)
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- D'Errico M, Parlanti E, Teson M, de Jesus BM, Degan P, Calcagnile A, Jaruga P, Bjoras M, Crescenzi M, Pedrini AM, Egly JM, Zambruno G, Stefanini M, Dizdaroglu M, Dogliotti E. (literal)
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- Pagina fine
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- Rivista
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- Impact Factor (2005) = 10.053 (literal)
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- Il gene mutato in pazienti affetti da xeroderma pigmentosum - gruppo C (XPC) codifica per una proteina che svolge un ruolo fondamentale nella riparazione per excisione di nucleotidi (NER), lunico processo che nelle cellule umane rimuove i principali danni indotti sul DNA dalla luce ultravioletta. In questo lavoro è stato analizzato il ruolo di XPC nella risposta di cellule umane della cute al trattamento con agenti ossidanti. Viene fornita la prima evidenza in vivo che XPC è coinvolto nella riparazione di diverse lesioni ossidative (in particolare 8,5-ciclopurina 2-deossinucleosidi e i principali prodotti di ossidazione delle basi del DNA, ossia 8-OH guanina e 8-OH-adenina) e viene rivelato un nuovo ed inatteso ruolo di XPC nella riparazione per excisione di basi (BER) come cofattore della DNA glicosilasi OGG1.
Questo studio fornisce la prima evidenza che la proteina XPC è coinvolta in diversi processi atti a proteggere la cellula dagli effetti deleteri di danni indotti sul DNA dallo stress ossidativo. Laccumulo di queste lesioni di origine endogena può favorire la carcinogenesi e spiegare laumentata incidenza di tumori interni riportata nei pazienti XP-C.
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- Note
- ISI Web of Science (WOS) (literal)
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- D'Errico, Parlanti, Calcagnile, Crescenzi Dogliotti: Dep. Environment and Primary Prevention, Istituto Superiore di Sanità, Rome, Italy; Teson, Zambruno: Lab. Molecular and Cell Biology, Istituto Dermopatico dell'Immacolata, IRCCS, Rome, Italy; de Jesus, Egly: Institut de Genetique et de Biologie Moleculaire et Cellulaire, CNRS/INSERM, Strasbourg, France; Degan: Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro, Department of Translational Oncology, Genova, Italy; Jaruga: Chemical and Biochemical Engineering Department, University of Maryland, Baltimore, MD, USA; Bjoras: Department of Molecular Biology, Institute of Medical Microbiology and Centre of Molecular Biology and Neuroscience, University of Oslo, Norway; Jaruga, Dizdaroglu: Chemical Science and Technology Laboratory, National Institute of Standards and Technology, Gaithersburg, MD, USA; Pedrini, Stefanini: IGM-CNR Pavia, Italy (literal)
- Titolo
- New functions of XPC in the protection of human skin cells from oxidative damage. (literal)
- Abstract
- Xeroderma pigmentosum (XP) C is involved in the recognition of a variety of bulky DNA-distorting lesions in nucleotide excision repair. Here, we show that XPC plays an unexpected and multifaceted role in cell protection from oxidative DNA damage. XP-C primary keratinocytes and fibroblasts are hypersensitive to the killing effects of DNA-oxidizing agents and this effect is reverted by expression of wild-type XPC. Upon oxidant exposure, XP-C primary keratinocytes and fibroblasts accumulate 8,5'-cyclopurine 2'-deoxynucleosides in their DNA, indicating that XPC is involved in their removal. In the absence of XPC, a decrease in the repair rate of 8-hydroxyguanine (8-OH-Gua) is also observed. We demonstrate that XPC-HR23B complex acts as cofactor in base excision repair of 8-OH-Gua, by stimulating the activity of its specific DNA glycosylase OGG1. In vitro experiments suggest that the mechanism involved is a combination of increased loading and turnover of OGG1 by XPC-HR23B complex. The accumulation of endogenous oxidative DNA damage might contribute to increased skin cancer risk and account for internal cancers reported for XP-C patients. (literal)
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