Stepwise neoplastic transformation of a telomerase immortalized fibroblast cell line (Articolo in rivista)

Type

• Articolo in rivista (Classe)
• Prodotto della ricerca (Classe)

Label

• Stepwise neoplastic transformation of a telomerase immortalized fibroblast cell line (Articolo in rivista) (literal)

Anno

• 2005-01-01T00:00:00+01:00 (literal)

Http://www.cnr.it/ontology/cnr/pubblicazioni.owl#doi

• 10.1158/0008-5472.CAN-05-1140 (literal)

Alternative label

• Zongaro S; de Stanchina E; Colombo T; D'Incalci M; Giulotto E; Mondello C. (2005)
  Stepwise neoplastic transformation of a telomerase immortalized fibroblast cell line
  in Cancer research (Chic. Ill.)
  (literal)

Http://www.cnr.it/ontology/cnr/pubblicazioni.owl#autori

• Zongaro S; de Stanchina E; Colombo T; D'Incalci M; Giulotto E; Mondello C. (literal)

Pagina inizio

• 11411 (literal)

Pagina fine

• 11418 (literal)

Http://www.cnr.it/ontology/cnr/pubblicazioni.owl#numeroVolume

• 65 (literal)

Rivista

• Cancer research (Rivista)

Http://www.cnr.it/ontology/cnr/pubblicazioni.owl#note

• Impact Factor = 7.690 (literal)

Http://www.cnr.it/ontology/cnr/pubblicazioni.owl#pagineTotali

• 8 (literal)

Http://www.cnr.it/ontology/cnr/pubblicazioni.owl#numeroFascicolo

• 24 (literal)

Http://www.cnr.it/ontology/cnr/pubblicazioni.owl#descrizioneSinteticaDelProdotto

• In questo lavoro abbiamo descritto cambiamenti molecolari e cellulari associati alla trasformazione neoplastica in una linea di fibroblasti umani (cen3tel) immortalizzata per espressione ectopica della telomerasi. Abbiamo dimostrato che, nei fibroblasti umani, il superamento della senescenza replicativa ottenuto grazie alla ricostituzione dell’attività telomerasica, può essere associato alla graduale accumulo di mutazioni che portano alla trasformazione neoplastica. In particolare abbiamo osservato che, dopo una fase iniziale durante la quale le cellule che esprimono la telomerasi si comportavano come i fibroblasti primari, esse hanno acquisito la capacità di crescere in assenza di supporto solido, una tipica caratteristica delle cellule trasformate. A questo stadio, le cellule hanno mostrato la sotto-regolazione del locus INK4A ed erano resistenti alla senescenza indotta dall’oncogene ras. Successivamente, le cellule hanno perso la funzionalità di p53, hanno sovraespresso c-myc ed hanno acquisito la capacità di formare tumori in topi immunocompromessi. (literal)

Note

• PubMe (literal)
• Scopu (literal)
• ISI Web of Science (WOS) (literal)

Http://www.cnr.it/ontology/cnr/pubblicazioni.owl#affiliazioni

• Zongaro S, Mondello C: Istituto di Genetica Molecolare, CNR, Pavia; de Stanchina E: Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, U.S.A.; Colombo T. ,D'Incalci M.: Istituto di Ricerche Farmacologiche \"Mario Negri\", Milano; Giulotto E.: Dipartimento di Genetica e Microbiologia, Università di Pavia, Pavia. (literal)

Titolo

• Stepwise neoplastic transformation of a telomerase immortalized fibroblast cell line (literal)

Abstract

• We have described recently a human fibroblast cell line immortalized through ectopic telomerase expression (cen3tel), in which the extension of the life span was associated with the appearance of chromosomal aberrations and with the ability to grow in the absence of solid support. As reported in this article, on further propagation in culture, cen3tel cells became neoplastically transformed, being able to form tumors in nude mice. The analysis of the cells, during the gradual transition toward the tumorigenic phenotype, allowed us to trace cellular and molecular changes associated with different phases of transformation. At the stage in which they were able to grow in agar, cen3tel cells had lost contact growth inhibition but still retained the requirement of serum to proliferate and were not tumorigenic in immunocompromised mice. Moreover, they showed a down-regulation of the INK4A locus and were resistant to oncogenic Ras-induced senescence but still retained a functional p53. Subsequently, cen3tel cells became tumorigenic, lost p53 function because of a mutation in the DNA-binding motif, and overexpressed c-myc. Interestingly, tumorigenic cells did not carry activating mutations either in the ras proto-oncogenes (H-ras, N-ras, and K-ras) or in B-raf. Cen3tel cells gradually became hyperdiploid but did not display centrosome abnormalities. To our knowledge, cen3tel is the first telomerase immortalized fibroblast line, which became neoplastically transformed. In this system, we could associate a down-regulation of the INK4A locus with anchorage-independent growth and with resistance to Ras-induced senescence and link p53 mutations and c-myc overexpression with tumorigenicity. (literal)

Prodotto di

• Institute of molecular genetics (IGM) (Istituto)
• Malattie genetiche dovute a difetti nella riparazione del DNA che predispongono ai tumori. Analisi genetica funzionale dei fattori importanti per l'integrità del genoma. (ME.P05.005.001) (Modulo)

Autore CNR

• CHIARA MONDELLO (Unità di personale interno)

Insieme di parole chiave

• Parole chiave di "Stepwise neoplastic transformation of a telomerase immortalized fibroblast cell line" (Insieme di parole chiave)

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Prodotto

• Institute of molecular genetics (IGM) (Istituto)
• Malattie genetiche dovute a difetti nella riparazione del DNA che predispongono ai tumori. Analisi genetica funzionale dei fattori importanti per l'integrità del genoma. (ME.P05.005.001) (Modulo)

Autore CNR di

• CHIARA MONDELLO (Unità di personale interno)

Http://www.cnr.it/ontology/cnr/pubblicazioni.owl#rivistaDi

• Cancer research (Rivista)

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• Parole chiave di "Stepwise neoplastic transformation of a telomerase immortalized fibroblast cell line" (Insieme di parole chiave)