Differential role of transcription-coupled repair in UVB-induced response of human fibroblasts and keratinocytes. (Articolo in rivista)

Type

• Prodotto della ricerca (Classe)
• Articolo in rivista (Classe)

Label

• Differential role of transcription-coupled repair in UVB-induced response of human fibroblasts and keratinocytes. (Articolo in rivista) (literal)

Anno

• 2005-01-01T00:00:00+01:00 (literal)

Alternative label

• D'Errico M., Teson M., Calcagnile A., Nardo T., De Luca N., Lazzari C., Soddu S., Zambruno G., Stefanini M. and Dogliotti E. (2005)
  Differential role of transcription-coupled repair in UVB-induced response of human fibroblasts and keratinocytes.
  in Cancer research (Chic. Ill.)
  (literal)

Http://www.cnr.it/ontology/cnr/pubblicazioni.owl#autori

• D'Errico M., Teson M., Calcagnile A., Nardo T., De Luca N., Lazzari C., Soddu S., Zambruno G., Stefanini M. and Dogliotti E. (literal)

Pagina inizio

• 432 (literal)

Pagina fine

• 438 (literal)

Http://www.cnr.it/ontology/cnr/pubblicazioni.owl#numeroVolume

• 65 (literal)

Rivista

• Cancer research (Rivista)

Http://www.cnr.it/ontology/cnr/pubblicazioni.owl#note

• Impact Factor = 7.690 (literal)

Http://www.cnr.it/ontology/cnr/pubblicazioni.owl#descrizioneSinteticaDelProdotto

• Questo studio ha fornito la prima evidenza che nell’uomo la risposta alla luce ultravioletta è tipo cellulare specifica. In particolare è stato dimostrato che, rispetto ai fibroblasti, i cheratinociti della cute sono più resistenti agli effetti letali dell’UVB, sono più efficienti nella rimozione dei fotoprodotti, hanno una capacità riparativa più elevata e sono più predisposti all’apoptosi indotta da UVB. È stato inoltre evidenziato che nei cheratinociti i pathways di segnalazione dell’apoptosi sono in larga misura indipendenti da p53 e dai danni presenti sull’elica trascritta dei geni attivi. Questi risultati hanno implicazioni rilevanti per la carcinogenesi cutanea e offrono una possibile spiegazione dell’assenza di tumori nei pazienti affetti da sindrome di Cockayne e la divergenza col modello di topo che è cancer-prone. (literal)

Note

• ISI Web of Science (WOS) (literal)

Http://www.cnr.it/ontology/cnr/pubblicazioni.owl#affiliazioni

• D'Errico, Calcagnile, Dogliotti: Dep. Environment and Primary Prevention, Istituto Superiore di Sanità, Rome, Italy; Teson, De Luca, Zambruno: Lab. Molecular and Cell Biology, Istituto Dermopatico dell'Immacolata, IRCCS, Rome, Italy; Soddu: Molecular Oncogenesis Laboratory, Department of Experimental Oncology, Regina Elena Cancer Institute, Rome, Italy Nardo, Stefanini: IGM-CNR (literal)

Titolo

• Differential role of transcription-coupled repair in UVB-induced response of human fibroblasts and keratinocytes. (literal)

Abstract

• Most solar radiation-induced skin cancers arise in keratinocytes. In the human epidermis, protection against cancer is thought to be mediated mainly by nucleotide excision repair (NER) of UVB-induced cyclobutane pyrimidine dimers, and by elimination of the damaged cells by apoptosis. NER consists of two subpathways: global genome repair (GGR) and transcription-coupled repair (TCR). Here, we investigate the impact of defects in NER subpathways on the cellular response to UVB-induced damage by comparing primary human keratinocytes and fibroblasts from normal, XP-C (GGR-defective), and CS-A (TCR-defective) individuals. We show that human keratinocytes are more resistant to UVB killing than fibroblasts and present higher levels of UVB-induced DNA repair synthesis due to a more efficient GGR. The CS-A defect is associated with a strong apoptotic response in fibroblasts but not in keratinocytes. Following an UVB dose of 1,000 J/m(2), no p53-mediated transactivation of mdm2 is observed in CS-A fibroblasts, whereas the p53-mdm2 circuit is fully activated in CS-A keratinocytes. Thus, in fibroblasts, the signal for apoptosis originates from DNA photoproducts in the transcribed strand of active genes, whereas in keratinocytes, it is largely TCR-independent. This study shows that the response to UVB radiation is cell type-specific in humans and provides the first evidence that a deficiency in TCR has a different impact depending on the cell type. These findings have important implications for the mechanism of skin cancer protection after UVB damage and may explain the lack of skin cancer in patients with Cockayne syndrome. (literal)

Prodotto di

• Institute of molecular genetics (IGM) (Istituto)
• Malattie genetiche dovute a difetti nella riparazione del DNA che predispongono ai tumori. Analisi genetica funzionale dei fattori importanti per l'integrità del genoma. (ME.P05.005.001) (Modulo)

Autore CNR

• MIRIA STEFANINI (Unità di personale interno)
• TIZIANA NARDO (Persona)

Insieme di parole chiave

• Keywords of "Differential role of transcription-coupled repair in UVB-induced response of human fibroblasts and keratinocytes." (Insieme di parole chiave)

Incoming links:

Prodotto

• Institute of molecular genetics (IGM) (Istituto)
• Malattie genetiche dovute a difetti nella riparazione del DNA che predispongono ai tumori. Analisi genetica funzionale dei fattori importanti per l'integrità del genoma. (ME.P05.005.001) (Modulo)

Autore CNR di

• TIZIANA NARDO (Persona)
• MIRIA STEFANINI (Unità di personale interno)

Http://www.cnr.it/ontology/cnr/pubblicazioni.owl#rivistaDi

• Cancer research (Rivista)

Insieme di parole chiave di

• Keywords of "Differential role of transcription-coupled repair in UVB-induced response of human fibroblasts and keratinocytes." (Insieme di parole chiave)