Direct and Allosteric Inhibition of the FGF2/HSPGs/FGFR1 Ternary Complex Formation by an Antiangiogenic, Thrombospondin-1-Mimic Small Molecule (Articolo in rivista)

Type

• Articolo in rivista (Classe)
• Prodotto della ricerca (Classe)

Label

• Direct and Allosteric Inhibition of the FGF2/HSPGs/FGFR1 Ternary Complex Formation by an Antiangiogenic, Thrombospondin-1-Mimic Small Molecule (Articolo in rivista) (literal)

Anno

• 2012-01-01T00:00:00+01:00 (literal)

Http://www.cnr.it/ontology/cnr/pubblicazioni.owl#doi

• 10.1371/journal.pone.0036990 (literal)

Alternative label

• Pagano K; Torella R; Foglieni C; Bugatti A; Tomaselli S; Zetta L; Presta M; Rusnati M; Taraboletti G; Colombo G; Ragona L (2012)
  Direct and Allosteric Inhibition of the FGF2/HSPGs/FGFR1 Ternary Complex Formation by an Antiangiogenic, Thrombospondin-1-Mimic Small Molecule
  in PloS one
  (literal)

Http://www.cnr.it/ontology/cnr/pubblicazioni.owl#autori

• Pagano K; Torella R; Foglieni C; Bugatti A; Tomaselli S; Zetta L; Presta M; Rusnati M; Taraboletti G; Colombo G; Ragona L (literal)

Http://www.cnr.it/ontology/cnr/pubblicazioni.owl#url

• http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0036990 (literal)

Http://www.cnr.it/ontology/cnr/pubblicazioni.owl#numeroVolume

• 7 (literal)

Rivista

• PloS one (Rivista)

Note

• ISI Web of Science (WOS) (literal)

Http://www.cnr.it/ontology/cnr/pubblicazioni.owl#affiliazioni

• Pagano K; Tomaselli S; Zetta L; Ragona L: ISMAC CNR Torella R; Colombo G: ICRM CNR Foglieni C; Taraboletti G: Istituto Mario Negri di Bergamo Bugatti A; Presta M; Rusnati M: Università degli Studi di Brescia (literal)

Titolo

• Direct and Allosteric Inhibition of the FGF2/HSPGs/FGFR1 Ternary Complex Formation by an Antiangiogenic, Thrombospondin-1-Mimic Small Molecule (literal)

Abstract

• Fibroblast growth factors (FGFs) are recognized targets for the development of therapies against angiogenesis-driven diseases, including cancer. The formation of a ternary complex with the transmembrane tyrosine kinase receptors (FGFRs), and heparan sulphate proteoglycans (HSPGs) is required for FGF2 pro-angiogenic activity. Here by using a combination of techniques including Nuclear Magnetic Resonance, Molecular Dynamics, Surface Plasmon Resonance and cell-based binding assays we clarify the molecular mechanism of inhibition of an angiostatic small molecule, sm27, mimicking the endogenous inhibitor of angiogenesis, thrombospondin-1. NMR and MD data demonstrate that sm27 engages the heparin-binding site of FGF2 and induces long-range dynamics perturbations along FGF2/FGFR1 interface regions. The functional consequence of the inhibitor binding is an impaired FGF2 interaction with both its receptors, as demonstrated by SPR and cell-based binding assays. We propose that sm27 antiangiogenic activity is based on a twofold-direct and allosteric-mechanism, inhibiting FGF2 binding to both its receptors. (literal)

Prodotto di

• Strutturistica NMR di proteine legate a processi patologici (PM.P01.026.003) (Modulo)
• Istituto per lo studio delle macromolecole (ISMAC) (Istituto)

Autore CNR

• LAURA GIUDITTA RAGONA (Unità di personale interno)
• LUCIA ZETTA (Persona)
• GIORGIO COLOMBO (Unità di personale interno)
• KATIUSCIA PAGANO (Unità di personale esterno)
• SIMONA TOMASELLI (Unità di personale interno)
• RUBBEN FEDERICO TORELLA (Unità di personale esterno)

Incoming links:

Autore CNR di

• SIMONA TOMASELLI (Unità di personale interno)
• LAURA GIUDITTA RAGONA (Unità di personale interno)
• GIORGIO COLOMBO (Unità di personale interno)
• LUCIA ZETTA (Persona)
• RUBBEN FEDERICO TORELLA (Unità di personale esterno)
• KATIUSCIA PAGANO (Unità di personale esterno)

Prodotto

• Istituto per lo studio delle macromolecole (ISMAC) (Istituto)
• Strutturistica NMR di proteine legate a processi patologici (PM.P01.026.003) (Modulo)

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• PloS one (Rivista)