Linkage analysis conditional on HLA status in a large North American pedigree supports the presence of a multiple sclerosis susceptibility locus on chromosome 12p12. (Articolo in rivista)

Type
Label
  • Linkage analysis conditional on HLA status in a large North American pedigree supports the presence of a multiple sclerosis susceptibility locus on chromosome 12p12. (Articolo in rivista) (literal)
Anno
  • 2002-01-01T00:00:00+01:00 (literal)
Alternative label
  • Vitale E.1, Cook S.2, Sun R.3, Specchia C.4, Subramanian K.5, Rocchi M.6, Nathanson D.7, Schwalb M.8, Devoto M.9, Rohowsky-Kochan C.10 (2002)
    Linkage analysis conditional on HLA status in a large North American pedigree supports the presence of a multiple sclerosis susceptibility locus on chromosome 12p12.
    in Human molecular genetics (Print)
    (literal)
Http://www.cnr.it/ontology/cnr/pubblicazioni.owl#autori
  • Vitale E.1, Cook S.2, Sun R.3, Specchia C.4, Subramanian K.5, Rocchi M.6, Nathanson D.7, Schwalb M.8, Devoto M.9, Rohowsky-Kochan C.10 (literal)
Pagina inizio
  • 295 (literal)
Pagina fine
  • 300 (literal)
Http://www.cnr.it/ontology/cnr/pubblicazioni.owl#altreInformazioni
  • I dati ottenuti da questo studio hanno permesso l’inizio di un'analisi dei geni candidati presenti nella regione di 18 cM in linkage con la malattia. I geni sono stati scelti sulla base della putativa funzione in meccanismi immunologici. L’analisi dei diversi geni candidati (circa 8) e’ gia’ iniziata utilizzando la tecnica del sequenziamento diretto. L’ identificazione di una mutazione in uno dei geni candidati puo’ portare alla chiarificazione di quello che e’ il meccanismo scatenante la sclerosi multipla con la possibilita’ di applicazione di una terapia interveniva appropriata e diretta. (literal)
Http://www.cnr.it/ontology/cnr/pubblicazioni.owl#numeroVolume
  • 11 (literal)
Rivista
Http://www.cnr.it/ontology/cnr/pubblicazioni.owl#note
  • IF 2002: 8,726. Settore disciplinare Genetica (categorie ISI-CRUI). La rivista è nella fascia di eccellenza del settore (da 4,48 a 26,71). IF ricalcolato in base al rango: 0,922. ImmediacyIndex 1,31, Cit Half-Life 4,0. (literal)
Http://www.cnr.it/ontology/cnr/pubblicazioni.owl#descrizioneSinteticaDelProdotto
  • I risultati di questo studio descrivono il primo modello umano di genetica della sclerosi multipla (SM). L’innovazione sta nel fatto che per questo studio viene utilizzata una singola famiglia con 7 affetti, su un totale di 18 individui in tre generazioni. I risultati evidenziano un modello di interazione a due geni. In particolare HLA DR15, DQ6, e un nuovo locus sul cromosoma 12 responsabile, della sclerosi multipla nella famiglia studiata. La famiglia e' stata identificata in Pennsylvania e segrega SM secondo un modello autosomico dominante. Per lo studio genetico sono stati raccolti campioni di sangue dai 18 individui che inizialmente sono stati caratterizzati sierotipicamente per gli alleli dell’ HLA classe II . Sugli stessi campioni e’ stato poi fatto un “genome scan” utilizzando circa 613 microsatelliti che ha evidenziato la presenza di linkage con un locus sul cromosoma 12. (literal)
Note
  • ISI Web of Science (WOS) (literal)
Http://www.cnr.it/ontology/cnr/pubblicazioni.owl#affiliazioni
  • 1 ICIB-CNR Pozzuoli (Na) Italia. 2 Department of Microbiology and Molecular Genetics, UMDNJ, Newark, NJ, USA. 3 Department of Neuroscience, UMDNJ, Newark, NJ, USA. 4 Department of Research, AI duPont Hospital for Children, Wilmington, DE, USA, 5Department of Biology, Oncology. 5 Genetics and Department of Health Sciences, University of Genoa, Italy. 6 Department of Citogenetics, University of Bari, Italy. 7 Department of Neuroscience, Sacred Heart Hospital, Allentown, NJ, USA. (literal)
Titolo
  • Linkage analysis conditional on HLA status in a large North American pedigree supports the presence of a multiple sclerosis susceptibility locus on chromosome 12p12. (literal)
Abstract
  • Multiple sclerosis (MS) is a chronic inflammatory demyelinating disease of the central nervous system with a probable immune-mediated pathogenesis. Strong evidence supports the hypothesis that MS is determined by genetic and environmental factors, but these factors remain largely undefined. The genetic component is suggested by a higher concordance rate in monozygotic (28%) versus dizygotic (5%) twins as well as familial recurrence risk. Several studies have shown association of MS with the histocompatibility leukocyte antigen (HLA) class II region, specifically DR15, DQ6. However, there is no convincing evidence of a common susceptibility locus. We have identified a pedigree of Pennsylvania Dutch extraction, in which MS segregates with an autosomal dominant inheritance pattern. We have collected blood samples from 18 family members, seven of whom show typical signs of MS lesions by magnetic resonance imaging. The 18 individuals were serotyped for HLA class I and II and analyzed by a genome-wide screen for linkage analysis. We have found evidence for suggestive linkage to markers on 12p12 with a maximum multipoint LOD score of 2.71, conditional on the presence of DR15, DQ6. Contingency table analysis showed that all MS affected individuals have both the DR15, DQ6 allele and the 12p12 haplotype whereas the unaffected individuals have either one or neither of these markers (P = 0.00011). Our data suggests that both HLA DR15, DQ6 and a novel locus on chromosome 12p12 may be necessary for development of MS in this family. (literal)
Prodotto di
Autore CNR
Insieme di parole chiave

Incoming links:


Prodotto
Autore CNR di
Http://www.cnr.it/ontology/cnr/pubblicazioni.owl#rivistaDi
Insieme di parole chiave di
data.CNR.it