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The vanilloid receptor (VR1)-mediated effects of anandamide are potently enhanced by the cAMP-dependent protein kinase (Articolo in rivista)

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The vanilloid receptor (VR1)-mediated effects of anandamide are potently enhanced by the cAMP-dependent protein kinase (Articolo in rivista) (literal)

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De Petrocellis L., Harrison S., Bisogno T., Tognetto M., Brandi I., Smith G.D., Creminon C., Davis J.B., Geppetti P. and Di Marzo V. (2001)
The vanilloid receptor (VR1)-mediated effects of anandamide are potently enhanced by the cAMP-dependent protein kinase
in Journal of neurochemistry; International society for neurochemistry, Geneva (Svizzera)
(literal)

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De Petrocellis L., Harrison S., Bisogno T., Tognetto M., Brandi I., Smith G.D., Creminon C., Davis J.B., Geppetti P. and Di Marzo V. (literal)

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Viene mostrato per la prima volta che un incremento nella concentrazione intracellulare di AMP ciclico con la conseguente attivazione di proteina chinasi A, porta ad un aumento dell'attività dell'anandamide sul recettore VR1. L'effetto e' studiato sia in vitro in cellule trasfettate con VR1 ricombinante umano, che su VR1 nativo in fibre sensoriali di roditori con un susseguente incremento del rilascio di neuropeptidi. L'anandamide prodotta dai neuroni sensoriali e dai macrofagi può così raggiungere concentrazioni sufficienti a stimolare non solo il recettore dei cannabinoidi CB1 ma, in particolari condizioni fisiopatologiche, anche quello dei vanilloidi VR1. (literal)

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Rivista

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IF 2002: 4,969. Settore disciplinare Biochimica e Biologia molecolare (categorie ISI-CRUI). La rivista è nella fascia di eccellenza del settore (da 4,50 a 36,28). IF ricalcolato in base al rango: 0,827. ImmediacyIndex 0,53, Cit Half-Life 6,3. (literal)

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Si dimostra che la potenza e l'efficacia dell'azione dell'anandamide sui recettori dei vanilloidi di tipo VR1 può essere incrementata dall'attivazione concomitante dell proteina chinasi A. In cellule HEK che super-esprimono il revettore umano dei vanilloidi VR1, l'anandamide induce un aumento della concentrazione citosolica di ioni calcio mediata da questo recettore. L'EC50 di quest'effetto è diminuito di 5 volte in presenza di forscolina o di un'altro attivatore della proteina chinasi A (PKA) e bloccato da un inibitore selettivo di quest'enzima. L'effetto della PKA è stato anche studiato in bronchi isolati di cavia. In fettine di gangli della radice dorsale, l'anandamide induce rilascio di sostanza P, un effetto mediato dall'attivazione di VR1. Quest'effetto aumenta di tre volte in presenza di forscolina. Lo stato di attivazione della PKA regola quindi l'abilità dell'anandamide a stimolare VR1 da neuroni sensoriali con conseguente rilascio di neuropeptidi. (literal)

Note

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1 Istituto di Cibernetica \"Eduardo Caianiello\" C.N.R. Pozzuoli 2 Headache Center and Department of Experimental and Clinical Medicine, University of Ferrara 3 Istituto di Chimica Macromolecolare C.N.R. Pozzuoli 4 Neurology, GlaxoSmithKline, New Frontiers Science Park, Harlow, Essex, UK (literal)

Titolo

The vanilloid receptor (VR1)-mediated effects of anandamide are potently enhanced by the cAMP-dependent protein kinase (literal)

Abstract

The endogenous cannabinoid receptor ligand, anandamide (AEA), is a full agonist of the vanilloid receptor type 1 (VR1) for capsaicin. Here, we demonstrate that the potency and efficacy of AEA at VR1 receptors can be significantly increased by the concomitant activation of protein kinase A (PKA). In human embryonic kidney (HEK) cells over-expressing human VR1, AEA induces a rise in cytosolic Ca(2+) concentration that is mediated by this receptor. The EC(50) for this effect was decreased five-fold in the presence of forskolin (FRSK, 1-5 microM) or the cAMP analogue, 8-Br-cAMP (10-100 microM). The effects of 8-Br-cAMP and FRSK were blocked by a selective PKA inhibitor. The FRSK (10 nM) also potently enhanced the sensory neurone- and VR1-mediated constriction by AEA of isolated guinea-pig bronchi, and this effect was abolished by a PKA inhibitor. In rat dorsal root ganglia slices, AEA-induced release of substance P, an effect mediated by VR1 activation, was enhanced three-fold by FRSK (10 nM). Thus, the ability of AEA to stimulate sensory VR1, with subsequent neuropeptide release, appears to be regulated by the state of activation of PKA. This observation supports the hypothesis that endogenous AEA might stimulate VR1 under certain pathophysiological conditions. (literal)

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