Kinetic heterogeneity of an experimental tumour revealed by brdurd incorporation and mathematical modelling (Articolo in rivista)

Type
Label
  • Kinetic heterogeneity of an experimental tumour revealed by brdurd incorporation and mathematical modelling (Articolo in rivista) (literal)
Anno
  • 2002-01-01T00:00:00+01:00 (literal)
Alternative label
  • Bertuzzi, A.; Faretta, M.; Gandolfi, A.; Sinisgalli, C.; Storace, G.; Valoti, G.; Ubezio P. (2002)
    Kinetic heterogeneity of an experimental tumour revealed by brdurd incorporation and mathematical modelling
    in Bulletin of mathematical biology (Print)
    (literal)
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  • Bertuzzi, A.; Faretta, M.; Gandolfi, A.; Sinisgalli, C.; Storace, G.; Valoti, G.; Ubezio P. (literal)
Pagina inizio
  • 355 (literal)
Pagina fine
  • 384 (literal)
Http://www.cnr.it/ontology/cnr/pubblicazioni.owl#numeroVolume
  • 64 (literal)
Rivista
Http://www.cnr.it/ontology/cnr/pubblicazioni.owl#descrizioneSinteticaDelProdotto
  • Pubblicazione su rivista internazionale. Il lavoro descrive un metodo per l'analisi della cinetica cellulare in tumori sperimentali, che utilizza sequenze di istogrammi citofluorimetrici biparametrici DNA-BrdUrd. Il modello matematico che rappresenta la popolazione cellulare tiene conto dell'eterogeneita` cinetica nel tumore; inoltre, viene anche modellato il processo di misura. Sono stati stimati vari parametri cinetici della popolazione cellulare tumorale, tra cui il tempo potenziale di raddoppio. L'analisi dimostra la presenza di una sostanziale eterogeneita` nella durata delle fasi S e G2M. (literal)
Note
  • ISI Web of Science (WOS) (literal)
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  • A. Bertuzzi, A. Gandolfi e C. Sinisgalli, Istituto di Analisi dei Sistemi ed Informatica \"A. Ruberti\", CNR; M. Faretta, G. Valoti e P. Ubezio, Istituto di Ricerche Farmacologiche \"Mario Negri\", Milano; G. Starace, Istituto di Neurobiologia e Medicina Molecolare, CNR. (literal)
Titolo
  • Kinetic heterogeneity of an experimental tumour revealed by brdurd incorporation and mathematical modelling (literal)
Abstract
  • In the present paper we propose a method of analysis of the cell kinetic characteristics of in vivo experimental tumours, that uses DNA-BrdUrd flow cytometry data at various times after the BrdUrd injection and mathematical modelling. The model of the cell population takes into account the cell-to-cell heterogeneity of the progression rate across cell cycle phases within the tumour, and assumes a strict correlation between the durations of S and G2M phases. The model also allows for a nonconstant DNA synthesis rate across S phase. In addition, the measurement process is modeled, considering the possibility of nonimpulsive labelling and providing a representation of the time course of the bivariate DNA-BrdUrd fluorescence distribution. Sequential DNA-BrdUrd distributions were obtained in vivo from a human ovarian carcinoma transplanted in mice and, for comparison, in vitro from a cell line of the same origin. From these data, that included the fractional density and the mean BrdUrd-fluorescence of BrdUrd-positive cells as a function of the DNA-fluorescence, kinetic parameters such as the potential doubling time (T_pot) and the mean and variance of the transit times in S and G2M phases, were estimated. This study revealed the presence of a substantial heterogeneity in S and G2M phases within the in vivo cell population and of a lower heterogeneity in the in vitro population. Moreover, our analysis suggests a nonnegligible effect of the BrdUrd pharmacokinetics in the in vivo cell labelling. (literal)
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