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Palmitoyl Derivatives of GpMBP Epitopes: T-Cell Response and Peptidases Susceptibility (Articolo in rivista)

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Palmitoyl Derivatives of GpMBP Epitopes: T-Cell Response and Peptidases Susceptibility (Articolo in rivista) (literal)

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Papini A. M. 1, Mazzanti B. 1, Nardi E. 1, Traggiai E. 1, Ballerini C. 1, Biagioli T. 1, Kalbacher H. 2, Beck H. 2, Deeg M. 2, Chelli M. 3, Ginanneschi M. 1&3, Massacesi L. 1, Vergelli M. 1 (2001)
Palmitoyl Derivatives of GpMBP Epitopes: T-Cell Response and Peptidases Susceptibility
in Journal of medicinal chemistry
(literal)

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Papini A. M. 1, Mazzanti B. 1, Nardi E. 1, Traggiai E. 1, Ballerini C. 1, Biagioli T. 1, Kalbacher H. 2, Beck H. 2, Deeg M. 2, Chelli M. 3, Ginanneschi M. 1&3, Massacesi L. 1, Vergelli M. 1 (literal)

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Rivista

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Il presente lavoro, frutto di una prestigiosa collaborazione interdisciplinare tra CNR, i Dipartimenti di Chimica Organica e di Scienze Neurologiche dell'Università di Firenze e il Medizinisch-Naturwissenschaftliches Forschungszentrum dell'Università di Tubingen, Germania, descrive l'importanza delle modificazioni post-traduzionali delle proteine della mielina, membrana bersaglio della risposta autoimmune nella sclerosi multipla. In particolare è stato dimostrato che la lipidazione di peptidi immunodominanti della proteina basica della mielina aumentano la risposta proliferativa di cellule T isolate dalla milza di ratti immunizzati con i lipopeptidi o con la mielina intera ed affetti da encefalite allergica sperimentale (modello animale della sclerosi multipla). (literal)

Note

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Titolo

Palmitoyl Derivatives of GpMBP Epitopes: T-Cell Response and Peptidases Susceptibility (literal)

Abstract

We report for the first time the immunoadjuvant effects of lipoconjugation of peptide antigens in an in vitro system by using CD4+ T-cells. The lipopeptides obtained by conjugating a palmitoyl moiety at the N(alpha)-terminal of Gln74 or at the epsilon-NH2 of Lys75 of GpMBP(74-85) induced increased T-cell responsiveness compared to the native nonlipidated peptide. On the other hand, lipoderivatives of GpMBP(82-98) did not increase the T-cell response, demonstrating that the superagonist inducing effect of lipoconjugation is epitope-specific. Digestion of the two native peptides with cathepsin D and L, both implicated in antigen processing, and with a complete lysosomal fraction of a EBV-transformed B cell line shows that GpMBP(74-85) is resistant to cellular proteases, while GpMBP(82-98) is easily digested by these enzymes. These results suggest that the first prerequisite for increasing the T-cell response by lipoconjugation is the stability of the native peptide to peptidases, providing an important insight into the understanding of the immunoadjuvant effect of lipoderivative antigens. (literal)

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