Discovery of Subnanomolar Arginine-Glycine-Aspartate-Based aVb3/aVb5 Integrin Binders Embedding 4-Aminoproline Residues. (Articolo in rivista)

Type
Label
  • Discovery of Subnanomolar Arginine-Glycine-Aspartate-Based aVb3/aVb5 Integrin Binders Embedding 4-Aminoproline Residues. (Articolo in rivista) (literal)
Anno
  • 2008-01-01T00:00:00+01:00 (literal)
Http://www.cnr.it/ontology/cnr/pubblicazioni.owl#doi
  • 10.1021/jm701214z (literal)
Alternative label
  • Zanardi F.; Burreddu P.; Rassu G.; Auzzas L.; Battistini L.; Curti C.; Sartori A.; Nicastro G.; Menchi G.; Cini N.; Bottoncetti A.; Raspanti S.; Casiraghi G. (2008)
    Discovery of Subnanomolar Arginine-Glycine-Aspartate-Based aVb3/aVb5 Integrin Binders Embedding 4-Aminoproline Residues.
    in Journal of medicinal chemistry
    (literal)
Http://www.cnr.it/ontology/cnr/pubblicazioni.owl#autori
  • Zanardi F.; Burreddu P.; Rassu G.; Auzzas L.; Battistini L.; Curti C.; Sartori A.; Nicastro G.; Menchi G.; Cini N.; Bottoncetti A.; Raspanti S.; Casiraghi G. (literal)
Pagina inizio
  • 1771 (literal)
Pagina fine
  • 1782 (literal)
Http://www.cnr.it/ontology/cnr/pubblicazioni.owl#url
  • http://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/jm701214z (literal)
Http://www.cnr.it/ontology/cnr/pubblicazioni.owl#numeroVolume
  • 51 (literal)
Rivista
Http://www.cnr.it/ontology/cnr/pubblicazioni.owl#numeroFascicolo
  • 6 (literal)
Note
  • ISI Web of Science (WOS) (literal)
  • Scopu (literal)
Http://www.cnr.it/ontology/cnr/pubblicazioni.owl#affiliazioni
  • Dipartimento Farmaceutico, Università di Parma, Viale G. P. Usberti 27A, I-43100 Parma, Italy, Istituto di Chimica Biomolecolare del CNR, Traversa La Crucca 3, I-07040 Li Punti, Sassari, Italy, Centro Interdipartimentale Misure \"G. Casnati\", Università di Parma, Viale G. P. Usberti 23A, I-43100 Parma, Italy, Dipartimento di Chimica Organica \"Ugo Schiff\", Università degli Studi di Firenze, Polo Scientifico e Tecnologico, Via della Lastruccia 13, I-50019 Sesto Fiorentino, Italy, and Dipartimento di Fisiopatologia Clinica, Unità di Medicina Nucleare, Università degli Studi di Firenze, Viale Pieraccini 6, I-50134 Firenze, Italy (literal)
Titolo
  • Discovery of Subnanomolar Arginine-Glycine-Aspartate-Based aVb3/aVb5 Integrin Binders Embedding 4-Aminoproline Residues. (literal)
Abstract
  • The embodiment of 4-aminoproline residues (Amp) into the arginine-glycine-aspartate (RGD) sequence led to the discovery of a novel class of high-affinity alphaVbeta?3/alphaVbeta?5 integrin binders [IC50h(alphaV?beta3) 0.03-5.12 nM; IC50h(alphaV?beta5) 0.88-154 nM]. A total of eight cyclopeptides of type cyclo-[-Arg-Gly-Asp-Amp-], 5-12, were assembled by a standard solid-phase peptide synthesis protocol that involved the C2-carboxyl and C4- amino functionalities of the proline scaffolds, leaving the Nalpha-nuclear site untouched. Functionalization of this vacant proline site with either alkyl or acyl substituents proved feasible, with significant benefit to the integrin binding capabilities of the ligands. Notably, six out of eight cyclopeptide inhibitors, 5-7 and 9-11, showed moderate yet significant selectivity toward the alphaVbeta?3 receptor. The three-dimensional structure in water was determined by NMR techniques and molecular dynamics calculations. Docking studies to the X-ray crystal structure of the extracellular segment of integrin alphaVbeta?3 complexed with reference compound 1 were also performed on selected analogues to highlight the structural features required for potent ligand binding affinity. (literal)
Prodotto di
Autore CNR

Incoming links:


Autore CNR di
Prodotto
Http://www.cnr.it/ontology/cnr/pubblicazioni.owl#rivistaDi
data.CNR.it