Descrizione del modulo "Studi di espressione in modelli animali dei geni globinici (ME.P03.008.004)"

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  • Descrizione del modulo "Studi di espressione in modelli animali dei geni globinici (ME.P03.008.004)" (literal)
Potenziale impiego per bisogni individuali e collettivi
  • I risultati di queste ricercerche sono potenzialmente utili per sviluppare strategie di cura definitiva per le beta talassemie e l'anemia falciforme. (literal)
Tematiche di ricerca
  • La comprensione dei meccanismi che regolano l'espressione dei geni globinici è alla base di possibili strategie volte alla cura della beta thalassemia. In particolare una linea di ricerca è volta alla comprensione del ruolo relativo degli elementi CACCC del promoter del gene beta globinico umano. Il \"minilocus\", costrutto largamente usato per lo studio dei geni globinici in animali transgenici, è stato mutagenizzato in vitro in corrispondenza degli elementi CACCC del gene beta globinico. Con questo costrutto sono state create delle linee transgeniche. I valori di espressione dei geni gamma e beta globinico vengono analizzati durante lo sviluppo. Questa analisi ci permetterà di chiarire il ruolo di questi elementi nello switching emoglobinico. In una seconda linea di ricerca i topi transgenici vengono anche utilizzati per verificare la possibilità di attivare il gene delta globinico umano in vivo quale mezzo terapeutico per la cura delle beta thalassemie e dell'anemia falciforme. Una terza linea di ricerca infine è volta ad individuare i geni target del fattore di trascrizione EKLF non ancora individuati utilizzando un modello murino KO per questo fattore. (literal)
Competenze
  • Competenze che variano dalla Medicina alla genetica alla biologia molecolare e cellulare. Competenze per il mantenimento e la produzione di modelli murini modificati geneticamente. Strumentazione Dopo il trasferimento resso la cittadella Universitaria di Cagliari moltre delle grase strumentazioni , presenti nella precedente locazione presso l'ospedale Regionale per le Microcitemie, sono venute a mancare in particolare sequenziatori automatici, Real-time, fosphoimager, ultracentrifughe e centrifughe per grossi vollumi. Il gap viene pazialmente superato mediante collaborazione con l'università e l'ospedale. Il continuo spostamento del personale richiede però un grosso sforzo sia in termini di tempo che di adattabilità e flessibilità e notevoli disagi. I laboratori comunque sono ben attrezzati per quanto riguarda la strumentazione di base. E' presente una stanza per le colture cellulari. l'Unità per la produzione e il mantnimento di topi transgenici è abbastanza attrezzata vi sono due set di microiniezione. (literal)
Potenziale impiego per processi produttivi
  • I risultati di queste ricerche potrebbero portare alla individuazione o alla creazione di molecole capaci di modulare l'espressione dei geni globinici che potrebbero rappresentare un mezzo terapeutico farmacologico. (literal)
Obiettivi
  • Il filone di riceca di questo modulo ha come obbiettivi:1) contribuire a chiarire i meccanismi dello switching emoglobinico. 2) verificare la possibilità di attivare il gene delta globinico umano in vivo quale mezzo terapeutico alternativo per la cura delle beta talassemie e anemia falciforme. 3) in dividuare ulteriori geni target per il fattore di trascrizione eritroide specifico EKLF. In oltre ci proponiamo di sviluppare modelli preclinici per lo sviluppo di terapie alternative per la beta talassemia. (literal)
Stato dell'arte
  • L'indagine scientifica contemporanea sta abbandonando gli studi di espressione in vitro e in colture cellulari per indirizzarsi verso lo studio di modelli animali modificati geneticamente. Negli ultimi anni è stata quindi attrezzata una unità che ci sta permettendo di affrontare le tematiche di ricerca inerenti lo studio dell'espressione dei geni globinici e lo sviluppo di terapie alternative per la beta thalassemia mediante l'utilizzo di topi transgenici e Knock Out. In particolare a linea di ricerca volta alla comprensione dello switching beta-globinico. Con questa ricerca ci poniamo l'obiettivo di chiarire la funzione del CACCC distale nello switching emoglobinico. La comprensione dei meccanismi molecolari che regolano lo switching emoglobinico sono alla base di una possibile attivazione del gene globinico fetale per la terapia delle beta talassemie. Una seconda linea di ricerca ha come obbiettivo principale l'attivazione del gene delta globinico umano in modelli murini. Lo studio del modello murino KO per EKLF è invece volto ad individuare ulteriori geni che sono sotto il controllo di questo fattore di trascrizione e contribuiscono alla maturazione eritrocitari (literal)
Tecniche di indagine
  • Mappaggio genico, cloning, sequenziamento, tecniche di analisi del DNA genomico ( southern blotting , RFLP , dot e slot blot etc), tecniche di analisi dell'RNA ( Northern, S1 , RT, Real time etc ), sequencing analysis of gene expression, espressione transiente e stabile in colture cellulari, Interazione DNA-Proteine, stabulazione produzioni di animali transgenici. (literal)
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