Descrizione della commessa "CARDIOLOGIA MOLECOLARE (ME.P05.021)"

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  • Descrizione della commessa "CARDIOLOGIA MOLECOLARE (ME.P05.021)" (literal)
Potenziale impiego per bisogni individuali e collettivi
  • Lo scompenso cardiaco (SC) ha una prevalenza stimata del 1-2% nel mondo occidentale e una incidenza annuale di 5-10 per 1000. Nelle persone di età superiore ai 50 anni, la prevalenza aumenta progressivamente con l'età, rendendo SC la principale causa di ricovero negli anziani. Nel 2005 quasi 198.000 ricoveri ospedalieri per insufficienza cardiaca sono stati registrati solo in Italia e più di 8000 pazienti muoiono ogni anno per SC. Infatti, la sopravvivenza dopo la comparsa di insufficienza cardiaca è grama, con un tasso di sopravvivenza a 5 anni più basso del 25% e di morte improvvisa de 50%. Inoltre, dato il rapido invecchiamento della popolazione e il crescente numero di soggetti di oltre 65 anni di età, la prevalenza aumenta progressivamente nel tempo ed è destinata ad aumentare ulteriormente nei prossimi anni, rappresentando un forte onere finanziario per il servizio sanitario nazionale. Pertanto, un'ulteriore e approfondita comprensione delle basi molecolari e genetiche delle patologie cardiovascolari potrebbe portare all'identificazione di nuove molecole terapeutiche e/o diagnostiche e quindi la loro applicazione per lo sviluppo di nuovi trattamenti clinici. (literal)
Tematiche di ricerca
  • Basi molecolari e terapeutiche dell'insufficienza cardiaca; vie di traduzione del segnale cardiaco e nuovi approcci farmacologici allo scompenso cardiaco; ruolo delle proteine citoscheletriche nella funzione e nelle patologie cardiache; diagnostica molecolare delle cardiomiopatie primitive; ruolo dell'epigenetica nelle malattie cardiovascolari; ruolo dei microRNA nella fisiologia e patologia del miocardio; nuovi biomarker molecolari delle malattie cardiovascolari; cellule staminali pluripotenti applicate allo studio dei meccanismi patogenetici delle patologie cardiache ed allo sviluppo di nuovi approcci terapeutici (literal)
Competenze
  • I ricercatori partecipanti a questa commessa possiedono un'esperienza pluriennale sulle tematiche affrontate e che si è formata anche con estesi periodi di permanenza all'estero presso prestigiosi istituti di ricerca. (literal)
Potenziale impiego per processi produttivi
  • I risultati derivanti da questa commessa definiranno nuovi approcci terapeutici, diagnostici e prognostici per il trattamento e monitoraggio della patologica cardiaca. Ciò potrebbe portare allo sviluppo di alcuni brevetti e la generazione di nuovi strumenti diagnostici molecolari. (literal)
Tecnologie
  • Screening ad alta progressività, topi transgenici di overespressione o topi knockout; microchirugia; analisi ecocardiografiche, emodinamiche, ECG; terapia genica (peptidi, composti chimici, virus), cellule staminali pluripotenti . (literal)
Obiettivi
  • - Definizione del ruolo dei microRNA nello scompenso cardiaco e nelle malattie vascolari; - Definizione delle molecole sarcomeriche del disco Z nel regolare la contrattilità muscolare; - Utilizzo dei microRNA come strumento terapeutico nello scompenso cardiaco; - Definizione del ruolo dell'epigenetica nella patogenesi del rimodellamento, dello scompenso cardiaco e nelle malattie cardiovascolari; - Identificazione di potenziali farmaci in grado d'interferire con funzionalità miocardica sulla base dello studio della traduzione del segnale nel miocardio, con particolare riguardo al pathway IGF1/Akt; - Creazione di modelli di malattia monogenica miocardica; - Creazione ed utilizzo di cellule staminali pluripotenti per lo studio delle patologie cardiache ed sviluppo di nuovi approcci terapeutici. (literal)
Stato dell'arte
  • L'incidenza di insufficienza cardiaca è aumentata negli ultimi decenni ed è la causa principale di riammissione ospedaliera entro 60 giorni dalla dimissione dei pazienti affetti da forma acuta di scompenso cardiaco. Purtroppo, nonostante i numerosi benefici ottenuti dai recenti progressi ottenuti dalla ricerca di base e traslazionale, questa patologia rappresenta un serio problema per il servizio sanitario. Pertanto, l'ulteriore comprensione dei meccanismi molecolari, della genetica, e della funzione delle proteine strutturali del sarcomero alla base della patologia come anche la scoperta di nuovi elementi di diagnosi, lo sviluppo di nuovi paradigmi e approcci terapeutici per il trattamento di questa patologia umana, e lo sviluppo di modelli di cellulari cardiaci derivati da cellule staminali pluripotenti sono di fondamentale importanza. (literal)
Tecniche di indagine
  • In questo progetto verrà utilizzata una combinazione di diverse tecnologie che comprende la biologia cellulare, molecolare e virale, la bioinformatica, la genetica, il sequenziamento massivo, la microscopia, gli array genici e di proteomica, la fisiologia, la microchirurgia, le generazione di modelli animali transgenici, la terapia genica, cellule staminali pluripotenti. (literal)
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