Descrizione della commessa "Imaging Molecolare della Neuroinfiammazione e Neurodegenerazione (ME.P02.027)"

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  • Descrizione della commessa "Imaging Molecolare della Neuroinfiammazione e Neurodegenerazione (ME.P02.027)" (literal)
Potenziale impiego per bisogni individuali e collettivi
  • Sviluppo e validazioni di metodi con potenziale contributo alla comprensione dei rapporti tra neurodegenerazione e neuronfiammazione ed alla valutazione della progressione della malattia e degli effetti di trattamenti terapeutici nelle patologie neuroinfiammatorie e neurodegenerative. (literal)
Strumentazione
  • Tomografia a Emissione di Positroni (PET-CT), microPET-TC, Risonanza Magnetica 1.5 e 9.4 Tesla, laboratorio di radiochimica (e ciclotrone) per la produzione di radiofarmaci. (literal)
Tematiche di ricerca
  • Nell'ambito di questo commessa saranno sviluppati e/o utilizzati metodi e/o procedure innovative PET e MRI per lo studio della neuroinfiammazione (NI) e della neurodegenerazione (ND) nell'uomo ed in modelli murini. Tali metodi saranno validati e/o utilizzati in patologie primariamente infiammatorie (sclerosi multipla o SM), primariamente degenerative (sclerosi laterale amiotrofica o SLA, altre patologie neurodegenerative) e acute lesionali (stroke). Sarò in particolare sviluppato un approccio di neuroimaging di tipo multimodale. 1. Lo studio nell'uomo è inizialmente mirato alla valutazione della risposta neuroinfiammatoria e degenerativa in pazienti affetti da SM primaria progressiva o SMPP (prevalentemente neurodegenerativa)e relapsing remitting o SMRR (prevalentemente neuroinfiammatoria) e in pazienti affetti da altre patologie degenerative mediante l'uso delle metodiche MRI di diffusione(DWI)e metaboliche PET-18FDG. 2. Lo studio nell'animale è mirato alla valutazione della risposta neuroinfiammatoria e neurodegenerativa in modelli sperimentali murini utilizzando traccianti PET specifici dei siti TSPO, markers di attivazione microgliale, e nuove metodiche/sonde MRI. (literal)
Competenze
  • Competenze di: diagnostica per immagini, neuroimaging in vivo quantitativa morfostrutturale e recettoriale, analisi di immagini, chimica. (literal)
Obiettivi
  • Obiettivi generali della commessa sono di utilizzare, validare e/o sviluppare metodiche/sonde MRI e/o PET per lo studio della NI e ND nell'uomo ed in modelli murini utilizzando un approccio di neuroimaging di tipo multimodale. Obiettivi specifici: a) valutare se l'uso di metodiche MRI di segmentazione automatica sviluppate nel nostro Istituto e/o microstrutturali di misura della ADC e/o PET di misura del metabolismo del glucosio permettono di caratterizzare e quantificare i processi degenerativi e infiammatori a carico della sostanza grigia e bianca ed il loro correlato clinico in pazienti affetti da patologia neuroinfiammatoria e neurodegenerativa b) Sviluppare e/o validare traccianti PET per i siti TSPO e sonde/metodi MRI morfostrutturali per caratterizzare la topografia e l'evoluzione temporale della risposta neuroinfiammatoria in termini cellulari e la relazione tra risposta neuroinfiammatoria e ND in modelli murini. Tale approccio potrebbe avere implicazioni di interesse fisiopatologico e terapeutico. (literal)
Stato dell'arte
  • Lo sviluppo di metodi di neuroimaging per lo studio della neuroinfiammazione (NI) e della neurodegenerazione (ND) nell'uomo ed in modelli murini potrebbero avere implicazioni di interesse fisiopatologico, diagnostico e terapeutico in diverse patologie neurologiche. Di particolare interesse è l'imaging in vivo della NI, risposta evocata dalla maggior parte delle patologie neurologiche del sistema nervoso centrale (trauma, stroke, sclerosi multipla, patologie degenerative) il cui ruolo nella patogenesi, progressione e outcome clinico e tissutale resta ancora poco conosciuto. Le tecniche di medicina nucleare PET/SPECT utilizzano traccianti specifici per siti espressi dalla microglia attivata, TSPO (translocator protein), e/o traccianti metabolici substrati energetici di neuroni e cellule infiammatorie (PET-18FDG). Le tecniche di Risonanza Magnetica permettono di valutare la risposta neuroinfiammatoria attraverso lo studio della permeabilità della barriera ematoencefalica e della infiltrazione macrofagica grazie all'utilizzo di mezzi di contrasto quali il Gadolinio e USPIO. Permettono inoltre di valutare il danno micro-strutturale grazie alla misura della DWI. (literal)
Tecniche di indagine
  • Tecniche di Medicina Nucleare PET (misura del metabolismp cerebrale regionale del glucosio con PET-18FDG), misura recettoriale PET, MRI (morfostrutturale e di diffusione), softwares per analisi di immagini (SPM, PMOD, Anatomist). (literal)
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