Subunit-dependent effects of nickel on NMDA receptor channels. (Articolo in rivista)

Type
Label
  • Subunit-dependent effects of nickel on NMDA receptor channels. (Articolo in rivista) (literal)
Anno
  • 2003-01-01T00:00:00+01:00 (literal)
Alternative label
  • Marchetti C. 1, Gavazzo P. 1 (2003)
    Subunit-dependent effects of nickel on NMDA receptor channels.
    in Molecular brain research
    (literal)
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  • Marchetti C. 1, Gavazzo P. 1 (literal)
Pagina inizio
  • 139 (literal)
Pagina fine
  • 144 (literal)
Http://www.cnr.it/ontology/cnr/pubblicazioni.owl#numeroVolume
  • 117 (literal)
Rivista
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  • Il glutammato è un importante neurotrasmettitore eccitatorio del sistema nervoso centrale che esplica la sua funzione attraverso famiglie di recettori specifiche. I recettori del glutammato del tipo NMDA presiedono funzioni quali la plasticità sinaptica e sono formati da almeno due tipi di subunità: la subunità NR1, diffusa in modo ubiquitario nel cervello adulto ed una o più subunità NR2 (A,B,C o D) che influenzano fortemente le caratteristiche funzionali del recettore. La composizione dei recettori NMDA varia in relazione all' età e alla localizzazione nel SNC, secondo un modello di sviluppo fisiologicamente ben definito; questo è stato fino ad ora accertato per lo più con tecniche di biologia cellulare o molecolare (Western blot, immunoprecipitazione, RT PCR). In questo lavoro abbiamo analizzato mediante tecniche elettrofisiologiche (patch clamp) gli effetti del Ni su recettori NMDA nativi o ricombinanti,; il risultato interessante e sul quale continuamo a lavorare è che il Ni agisce in modo notevolmente diverso a seconda che il recettore contenga NR2A o NR2B e quindi può costituire una sonda funzionale mediante cui discriminare nei canali nativi la presenza di una subunità più che un' altra. (literal)
Note
  • ISI Web of Science (WOS) (literal)
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  • 1: CNR (literal)
Titolo
  • Subunit-dependent effects of nickel on NMDA receptor channels. (literal)
Abstract
  • Nickel (Ni2+) is a transition metal that affects different neuronal ionic channels. We investigated its effects on glutamate channels of the NMDA-type in the presence of saturating concentration of glutamate or NMDA (50 microM), in 0 external Mg and in the continuous presence of saturating glycine (30 microM). In neonatal rat cerebellar granule cells, Ni2+ inhibited the current evoked by NMDA at -60 mV with an IC50 close to 40 microM. The inhibition was weakly voltage-dependent and the current at +40 mV was inhibited with IC50=86 microM. Wash out of the metal unmasked a stimulatory effect which persisted for a few seconds. In HEK293 cells transiently transfected with recombinant NR1a-NR2A receptors, Ni2+ inhibited the current elicited by glutamate with an IC50=52 microM at -60 mV and 90 microM at +40 mV. In HEK293 expressing NR1a-NR2B receptors, 0.1-100 microM Ni2+ caused a potentiation of the current, with EC50=4 microM, while with 300 microM, a voltage-dependent block became apparent (IC50=170 microM). As previously reported, the current through both classes of recombinant receptors was steeply dependent on external pH, and in both cases the protonic block had an IC50 close to pH 7.2. Application of Ni2+ showed that stimulation of NR1a-NR2B receptor channels was dependent on external pH, while voltage-independent inhibition of NR1a-NR2A was less sensitive to pH change. These results indicate that Ni2+ has multiple and complex effects on NMDA channels, which are largely dependent on the NR2 subunit. (literal)
Prodotto di
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