Reactivity of 5-(3-azidophenyl)-1-(1H-pyrrol-3-yl)pyrroles in TFMSA. A route for new ring systems as DNA-interactive agents. (Articolo in rivista)

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  • Reactivity of 5-(3-azidophenyl)-1-(1H-pyrrol-3-yl)pyrroles in TFMSA. A route for new ring systems as DNA-interactive agents. (Articolo in rivista) (literal)
Anno
  • 2001-01-01T00:00:00+01:00 (literal)
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  • 10.1016/S0040-4020(01)01033-X (literal)
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  • Mingoia Francesco (2001)
    Reactivity of 5-(3-azidophenyl)-1-(1H-pyrrol-3-yl)pyrroles in TFMSA. A route for new ring systems as DNA-interactive agents.
    in Tetrahedron (Oxf., Print); Elsevier Science Ltd., Oxford (Regno Unito)
    (literal)
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  • Mingoia Francesco (literal)
Pagina inizio
  • 10147 (literal)
Pagina fine
  • 10153 (literal)
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  • Tra gli agenti intercalanti del DNA, la geometria planare delle molecole rappresenta uno dei più importanti parametri per la adeguata inserzione fra le coppie di basi del DNA. Tali composti continuano ad avere interesse in campo biologico sia per lo sviluppo di nuovi agenti terapeutici che per nuovi e selettivi bersagli di specifiche sequenze olinucleotidiche. Per meglio chiarire le modalità di interazione con i siti bersaglio, uno studio che comporta modifiche strutturali attraverso funzionalizzazioni su substrati analoghi a molecole di ben noto e delucidato meccanismo d’azione, si rende oggi sempre più necessario per superare i problemi rimasti tuttora aperti quali la tossicità, selettività, e affinità delle molecole verso il bersaglio considerato. In tale contesto, si è continuato ad investigare la reattività di substrati azidici contenente la porzione pirrolica al fine di ottenere substrati organici da sottoporre a valutazione dell'attività biologica (literal)
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  • http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S004040200101033X (literal)
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  • 57 (literal)
Rivista
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  • 7 (literal)
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  • 51 (literal)
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  • Applicando una strategia di sintesi che prevede l’utilizzo di ioni arilnitrenio ottenuti da decomposizione acido catalizzata di appropriati precursori azidici, si sono ottenuti una serie di nuovi derivati dipirrolo[2,1-a:3,2-c]isochinolinici. Poiché questi ioni arilnitrenio si comportano da specie elettrofile deboli necessitano di un substrato sufficientemente attivato per potere formare intramolecolarmente un nuovo legame carbonio-carbonio. Sebbene la posizione beta della porzione 1-pirrol-3il come riportato in letteratura risulta sufficientemente reattiva nei confronti di deboli elettrofili, tanto che i derivati pirrolocinnolinici vengono ottenuti in buone rese, nelle condizioni sperimentali la posizione alfa risulta la più competitiva nella ciclizzazione. Difatti i prodotti di ciclizzazione che si ottengono non sono gli attesi derivati dipirrolo[2,1-a:3,4-c]isochinolinici ma i corrispondenti isomerici derivati non planari dipirrolo[2,1-a:3,2-c]isochinolinici. Questo tipo di ciclizzazione avviene nonostante sia termodinamicamente (perdita della planarità) e stericamente (presenza di sostituenti) sfavorita. Derivati planari possono comunque essere ottenuti, come nel caso della presenza di un sostituente quale il COOEt facilmente idrolizzabile nelle condizioni di reazione. Con questa via di sintesi, un buon numero di sistemi eterociclici rispondenti a peculiarità strutturali idonei per uno studio di interazione con il DNA possono essere facilmente ottenuti in buone rese. (literal)
Note
  • ISI Web of Science (WOS) (literal)
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  • Mingoia Francesco. ISMN-CNR sez. Palermo (literal)
Titolo
  • Reactivity of 5-(3-azidophenyl)-1-(1H-pyrrol-3-yl)pyrroles in TFMSA. A route for new ring systems as DNA-interactive agents. (literal)
Abstract
  • The applicative synthetic potentiality of arylnitrenium ions, opportunely generated from azidic precursors, leading to polycondensed planar heterocycles structural analogs of noteworthy intercalating DNA agents, were extended. Among them, planar geometry of the molecules represents one of the most important parameter for adequate insertion between the stacked base pairs. These compounds continue to maintain active interest in biological field either for development of new therapeutics and for discovering new DNA targeting agents. To better clarify the mode of interaction with specific sites, a study involving structural modifications through functionalizations on analog substrates molecules of well known mode of action, the need to overcome some unresolved problems such as toxicity, affinity and selectivity are still topical. In this context, we extended the investigations the reactivity of azidic substrates containing the pyrrole moiety in order to undergo biological screening. Previously, experimental reaction conditions were optimized for the isolation of the new dipirrolochinazoline ring system. Applying the same methodology to an isomeric azidic intermediate 1-(pyrrol-3yl)pyrrole an different pathway was observed. The synthetic route involves the use of arylnitrenium ion formed from acid catalyzed decomposition of suitable azidic precursor. Since this type of ions behaves as electrophilic species, they need a sufficient activate moiety to undergo a new carbon-carbon bond. Although the beta position of the 1-(pyrrol-3yl), as reported in literature results enough reactive against poor electrophile so pyrrolcinnoline derivatives were isolated as good yields, in our reaction conditions the alfa position results the more competitive against cyclization. In fact the obtained cyclization products were not the expected planar derivatives dipyrrolo[2,1-a:3,4-c]isoquinoline but the corresponding isomeric non planar derivatives dipyrrolo[2,1-a:3,2-c]isoquinoline. This type of cyclization occurs despite unfavorable thermodinamic (lost of planarity) and steric (bulky substituents) aspects. However a planar derivative was also isolated in the case of the presence of an easily hydrolysable COOEt group as substituent. Anyway, this synthetic pathway showed wide group compatibility and revealed as a valid access to the isolation of new heterocycles in good yields along with the possibility to introduce in the different part of the molecule strategic substituents to make easier structure-activity relationships studies. Therefore, this represents good premises for further development concerning the modulation of the observed activity of previous analogs which displayed anti-HIV and antiproliferative activity. (literal)
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