An immunodominant DQ8 restricted gliadin peptide activates small intestinal immune response in in vitro cultured mucosa from HLA-DQ8 positive but not HLA-DQ8 negative coeliac patients. (Articolo in rivista)

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  • An immunodominant DQ8 restricted gliadin peptide activates small intestinal immune response in in vitro cultured mucosa from HLA-DQ8 positive but not HLA-DQ8 negative coeliac patients. (Articolo in rivista) (literal)
Anno
  • 2003-01-01T00:00:00+01:00 (literal)
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  • Mazzarella G, Maglio M, Paparo F, Nardone G, Stefanile R, Greco L, van de Wal Y, Kooy Y, Koning F, Auricchio S, Troncone R. (2003)
    An immunodominant DQ8 restricted gliadin peptide activates small intestinal immune response in in vitro cultured mucosa from HLA-DQ8 positive but not HLA-DQ8 negative coeliac patients.
    in Gut
    (literal)
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  • Mazzarella G, Maglio M, Paparo F, Nardone G, Stefanile R, Greco L, van de Wal Y, Kooy Y, Koning F, Auricchio S, Troncone R. (literal)
Pagina inizio
  • 57 (literal)
Pagina fine
  • 62 (literal)
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  • 21 (literal)
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  • 52(1) (literal)
Rivista
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  • cover illustration (literal)
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  • Gli studi sui cloni T gliadina-specifici isolati dalla mucosa intestinale di pazienti celiaci, hanno condotto all' identificazione di alcuni epitopi della gliadina. Uno di essi è DQ8-ristretto ed il riconoscimento da parte delle cellule T è aumentato in seguito alla deamidazione di alcuni residui di glutamina in acido glutamico ad opera della transglutaminasi tissutale. Abbiamo testato nel sistema della coltura d’organo il peptide DQ8-ristretto, sia nella forma nativa (pepA) che deamidata (pepB). Nei celiaci DQ8+ il numero delle cellule CD25+ per mm2 di lamina propria ed il numero dei linfociti intraepiteliali CD3+ da biopsie coltivate in presenza di PT o pepA o pepB era significativamente più alto (p<0.05) che nelle biopsie coltivate con solo mezzo. Nessuna differenza nella conta delle cellule CD25+ e delle cellule intraepiteliali CD3+ è stata notata quando le biopsie di pazienti celiaci DQ2+ sono state coltivate in presenza di pepA, o pepB rispetto al solo mezzo. Questi dati confermano che il peptide QYPSGQ(E)GSFQPSQQ(E)NPQA è immunodominante nei pazienti celiaci DQ8+ sia nella forma nativa che nella forma deamidata. Il modello della coltura d’organo in vitro si conferma essere un sistema importante per verificare l' attività immunologica dei peptidi della gliadina nella malattia celiaca. (literal)
Note
  • ISI Web of Science (WOS) (literal)
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  • G Mazzarella, R Stefanile, Institute of Food Science and Technology, CNR Avellino; M Maglio, F Paparo, L Greco, R Troncone, S Auricchio, Department of Paediatrics and European Laboratory for the Investigation of Food-Induced Diseases,University Federico II, Naples, Italy;G Nardone, Department of Experimental Medicine, University Federico II, Naples, Italy;Y van de Wal, Y Kooy, F Koning, Department of Immunohaematology and Blood Transfusion, University Medical Centre, Leiden, the Netherlands (literal)
Titolo
  • An immunodominant DQ8 restricted gliadin peptide activates small intestinal immune response in in vitro cultured mucosa from HLA-DQ8 positive but not HLA-DQ8 negative coeliac patients. (literal)
Abstract
  • BACKGROUND: Studies on intestinal T cell clones from the mucosa of patients with coeliac disease have led to the identification of immunogenic gliadin epitopes. One is HLA-DQ8 restricted, its recognition by T cells being increased by introduction of negatively charged residues operated by tissue transglutaminase. AIM: To test HLA-DQ8 restricted epitope in both native (QYPSGQGSFQPSQQNPQA) and deamidated (QYPSGEGSFQPSQENPQA) forms in an organ culture system of treated coeliac mucosa from HLA-DQ8 positive and HLA-DQ8 negative patients. PATIENTS AND METHODS: Jejunal biopsies obtained from 10 patients with coeliac disease (six HLA-DQ8 positive and four HLA-DQ8 negative) were cultured in vitro with a peptic-tryptic digest (PT) of gliadin, or with the native (peptide A) or deamidated (peptide B) peptide. Intraepithelial CD3(+) and lamina propria total CD25(+) and CD3(+)CD25(+) cells were counted, lamina propria intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1) expression was evaluated, as well as that of Fas molecules on epithelial cells. RESULTS: In HLA-DQ8 positive, but not in HLA-DQ8 negative, coeliacs the density of intraepithelial CD3(+) cells, lamina propria total CD25(+), and CD3(+)CD25(+) cells, as well as expression of ICAM-1 and Fas molecules were significantly increased in biopsies cultured with PT, peptide A, or peptide B compared with biopsies cultured in medium alone. CONCLUSION: These data show that the DQ8 restricted gliadin peptide is immunogenic only in the intestinal mucosa of HLA-DQ8 positive coeliac patients in both native and deamidated forms. (literal)
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