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Constitutive activation of the signal transducer and activator of transcription pathway in celiac disease lesions. (Articolo in rivista)
- Type
- Label
- Constitutive activation of the signal transducer and activator of transcription pathway in celiac disease lesions. (Articolo in rivista) (literal)
- Anno
- 2003-01-01T00:00:00+01:00 (literal)
- Http://www.cnr.it/ontology/cnr/pubblicazioni.owl#doi
- 10.1016/S0002-9440(10)64319-2 (literal)
- Alternative label
Mazzarella G, MacDonald TT, Salvati VM, Mulligan P, Pasquale L, Stefanile R, Lionetti P, Auricchio S, Pallone F, Troncone R, Monteleone G. (2003)
Constitutive activation of the signal transducer and activator of transcription pathway in celiac disease lesions.
in The American journal of pathology (Print)
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- Http://www.cnr.it/ontology/cnr/pubblicazioni.owl#autori
- Mazzarella G, MacDonald TT, Salvati VM, Mulligan P, Pasquale L, Stefanile R, Lionetti P, Auricchio S, Pallone F, Troncone R, Monteleone G. (literal)
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- Pagina fine
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- Rivista
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- Introduzione: E ormai generalmente accettato che lenteropatia della malattia celiaca è mediata da unabnorme risposta immune cellulo-mediata di tipo Th1 innescata dallassunzione di glutine. Lo scopo del nostro lavoro è stato quello di esaminare nella malattia celiaca il ruolo di STAT1, un fattore di trascrizione attivato dall IFN-g, e di SOCS-1, una proteina che regola negativamente il pathway IFN-g /STAT1.
Metodi: Biopsie duodenali ottenute da pazienti celiaci floridi e da pazienti controlli sono state analizzate per STAT1 mediante tecnica di Western blotting, EMSA, ed immunoistochimica, mentre SOCS-1 veniva analizzato mediante Southern e Western blotting.
Risultati: Nei celiaci venivano osservati elevati livelli di IFN-g, aumentata espressione sia delle forme fosforilate di STAT-1 che del legame di STAT-1 al DNA a livello nucleare se paragonato ai controlli. Limmunoistochimica dimostrava la presenza di STAT-1 nei nuclei sia delle cellule epiteliali che delle cellule della lamina propria, con un intensità si segnale più forte e più diffuso nei celiaci rispetto ai controlli. Nonostante la presenza nei campioni celiaci di elevati livelli di SOCS-1 RNA, la proteina SOCS-1 non era rilevabile.
Conclusioni: Questi dati suggeriscono che elevati livelli di IFN-g e lassenza dellespressione della proteina SOCS-1 conducono ad una persistente attivazione di STAT1, il che contribuisce al mantenimento e allespansione della risposta infiammatoria locale nei celiaci.
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- Note
- ISI Web of Science (WOS) (literal)
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- G Mazzarella. R Stefanile, C.N.R, Avellino,;V M Salvati, R Troncone, S Auricchio Univ. Federico II, Naples,;P Mulligan St. Bartholomews and the Royal London School of Medicine,London, United Kingdom; L Pasquale Gastroent. Azienda Ospedaliera, Avellino,;P Lionetti Dipart. di Pediatria,Univ. di Firenze,;F Pallone, G Monteleone Depart. of Internal Medicine,Univ. Tor Vergata of Rome,;TT MacDonald University of Southampton, School of Medicine, United Kingdom; (literal)
- Titolo
- Constitutive activation of the signal transducer and activator of transcription pathway in celiac disease lesions. (literal)
- Abstract
- The biological effects of interferon (IFN)-gamma rely mainly on the activity of the transcription factor signal transducer and activator of transcription (STAT) 1 and the intracellular levels of suppressor of cytokine signaling (SOCS)-1, a negative regulator that controls the amplitude and duration of STAT-1 activation. IFN-gamma is a key mediator of the immunopathology in celiac disease (CD, gluten-sensitive enteropathy). Thus we have investigated STAT-1 signaling and SOCS-1 expression in this condition. As expected, high local concentrations of IFN-gamma were invariably seen in duodenal biopsies from CD patients in comparison to controls. On the basis of immunohistochemistry, STAT-1 phosphorylation, nuclear localization, and DNA-binding activity, STAT-1 activation was consistently more pronounced in CD compared with controls. Despite samples from CD patients containing abundant SOCS-1 mRNA, SOCS-1 protein was expressed at the same level in CD patients and controls. In explant cultures of CD biopsies, gliadin induced the activation of STAT-1 but not SOCS-1. Furthermore, inhibition of STAT-1 prevented the gliadin-mediated induction of ICAM-1 and B7-2. These data suggest that persistent STAT-1 activation can contribute to maintaining and expanding the local inflammatory response in CD. (literal)
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