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Estrogen Receptors signaling modulates telomarase activity in human prostate cancer (Articolo in rivista)

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Estrogen Receptors signaling modulates telomarase activity in human prostate cancer (Articolo in rivista) (literal)

Anno

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Nanni S. 1, Narducci M. 2, Della Pietra L. 3, Moretti F. 4 , Grasselli A. 5, De Carli P. 6, Sacchi A. 7, Pontecorvi A. 8, Farsetti A. 9 (2002)
Estrogen Receptors signaling modulates telomarase activity in human prostate cancer
in The Journal of clinical investigation
(literal)

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Nanni S. 1, Narducci M. 2, Della Pietra L. 3, Moretti F. 4 , Grasselli A. 5, De Carli P. 6, Sacchi A. 7, Pontecorvi A. 8, Farsetti A. 9 (literal)

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Rivista

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I dati sperimentali ottenuti in questo studio hanno dimostrato che la subunità catalitica della telomerasi umana (hTERT) è un bersaglio diretto dellazione ormonale estrogenica in diversi tessuti ormono-dipendenti, sia normali che tumorali, ed in particolare nellepitelio prostatico. La rilevanza della ricerca e' incentrata sulla possibilita' di individuare nuove strategie terapeutiche per il Cancro della prostata (PCa), basate su modificazioni del signaling dei recettori estrogenici, mediante limpiego di modulatori selettivi degli stessi, i cosìdetti Selective Estrogen Receptor Modulators (SERMs). Il progetto di ricerca ha contribuito a porre le basi razionali per lelaborazione e lapplicazione pratica di trials clinici di prevenzione e cura del PCa mediante lutilizzo di molecole ormonali/antiormonali in grado di inibire lattività telomerasica ed, in definitiva, la progressione tumorale . (literal)

Note

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4,9 CNR, 1,2,3,5,6,7 Regina Elena Cancer Institute (Roma) 8, UNI Cattolica (Roma) (literal)

Titolo

Estrogen Receptors signaling modulates telomarase activity in human prostate cancer (literal)

Abstract

Sex steroid hormone receptors play a central role in all stages of prostate cancer. Here, we tested whether estrogen receptor (ER) signaling contributes to telomerase activation, an early event in prostate tumorigenesis. Following 17beta-estradiol (E(2)) treatment, both mRNA encoding the catalytic subunit of human telomerase (hTERT) and telomerase activity were promptly induced in human prostate normal epithelial cells, fresh explants from benign prostate hyperplasia, and prostate cancer explants and cell lines. Reporter expression studies and in vivo chromatin immunoprecipitation assays revealed E(2)-dependent hTERT promoter induction and showed that both ERalpha and ERbeta bound this sequence. Crucially, addition of the anti-estrogen 4-hydroxytamoxifen caused a differential recruitment in vivo of ERalpha and ERbeta onto the hTERT promoter and inhibited telomerase activity. Treatment with the aromatase inhibitor letrozole, which prevented testosterone-mediated interaction between ER and the hTERT estrogen response element, resulted in a negative regulation of telomerase activity. Thus, intracellular conversion of androgens to estrogens may contribute to the etiopathogenesis of prostate cancer. Given the present evidence for direct control of hTERT gene expression and telomerase activity in the prostate by the ER, we suggest that this transcriptional regulator represents a possible therapeutic target in prostate cancer. (literal)

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