The human cytomegalovirus UL45 gene product is a late, virion-associated protein and influences virus growth at low multiplicities of infection. (Articolo in rivista)

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  • The human cytomegalovirus UL45 gene product is a late, virion-associated protein and influences virus growth at low multiplicities of infection. (Articolo in rivista) (literal)
Anno
  • 2003-01-01T00:00:00+01:00 (literal)
Http://www.cnr.it/ontology/cnr/pubblicazioni.owl#doi
  • 10.1099/vir.0.19452-0 (literal)
Alternative label
  • Patrone M, Percivalle E, Secchi M, Fiorina L, Pedrali-Noy G, Zoppe M, Baldanti F, Hahn G, Koszinowski UH, Milanesi G, Gallina A. (2003)
    The human cytomegalovirus UL45 gene product is a late, virion-associated protein and influences virus growth at low multiplicities of infection.
    in Journal of general virology (Print)
    (literal)
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  • Patrone M, Percivalle E, Secchi M, Fiorina L, Pedrali-Noy G, Zoppe M, Baldanti F, Hahn G, Koszinowski UH, Milanesi G, Gallina A. (literal)
Pagina inizio
  • 3359 (literal)
Pagina fine
  • 3370 (literal)
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  • Pubblicazione su rivista internazionale specialistica con Impact Factor= 3.03 (literal)
Http://www.cnr.it/ontology/cnr/pubblicazioni.owl#numeroVolume
  • 84 (literal)
Rivista
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  • Impact Factor: 3.036 (literal)
Http://www.cnr.it/ontology/cnr/pubblicazioni.owl#pagineTotali
  • 12 (literal)
Http://www.cnr.it/ontology/cnr/pubblicazioni.owl#descrizioneSinteticaDelProdotto
  • Il lavoro analizza la funzione del gene UL45 del citomegalovirus umano (HCMV), omologo della subunità maggiore delle Ribonucleoside difosfato reduttasi (RNR) di mammifero. Come gli altri beta-herpesvirus, HCMV non codifica una subunità minore della RNR virale, e la funzione di UL45 è ignota. Il lavoro dimostra che: (i) UL45 non ha un ruolo nella sintesi dei dNTP nella cellula infettata, (ii) HCMV induce tutte le subunità della RNR cellulare (R1, R2 e p53R2), e (iii) UL45 non ha attività antiapoptotica, al contrario dell'ortologo M45 del citomegalovirus di topo. La dipendenza totale dei beta-herpesvirus dalla RNR cellulare rende l'utilizzo di inibitori della RNR, in associazione con i farmaci antierpetici, un'opzione terapeutica da esplorare. (literal)
Note
  • ISI Web of Science (WOS) (literal)
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  • Patrone M,1 Percivalle E,2 Secchi M,1 Fiorina L,1 Pedrali-Noy G,1 Zoppe M,3 Baldanti F,2 Hahn G,4 Koszinowski UH,4 Milanesi G,1,5 Gallina A.1,5 1) Istituto di Genetica Molecolare-CNR-Pavia 2) Servizio di Virologia, IRCCS S. Matteo, Pavia 3) Molecular Medicine Laboratory, ICGEB, Trieste 4) Max von Pettenkofer-Institut, Lehrsthul für Virologie, Monaco, Germania 5) Dipartimento di Medicina e Chirurgia, Ospedale S. Paolo, Mulano (literal)
Titolo
  • The human cytomegalovirus UL45 gene product is a late, virion-associated protein and influences virus growth at low multiplicities of infection. (literal)
Abstract
  • Human cytomegalovirus (HCMV) encodes a protein related to the large (R1) subunit of ribonucleotide reductase (RR), but does not encode the corresponding small (R2) subunit. The R1 homologue, UL45, lacks many catalytic residues, and its impact on deoxyribonucleotide (dNTP) production remains unknown. Here, UL45 is shown to accumulate at late stages of infection and to be a virion tegument protein. To study UL45 function in its genome context, UL45 was disrupted by transposon insertion. The UL45-knockout (UL45-KO) mutant exhibited a growth defect in fibroblasts at a low m.o.i. and also a cell-to-cell spread defect. This did not result from a reduced dNTP supply because dNTP pools were unchanged in resting cells infected with the mutant virus. Irrespective of UL45 expression, all cellular RR subunits - S-phase RR subunits, and the p53-dependent p53R2 - were induced by infection. p53R2 was targeted to the infected cell nucleus, suggesting that HCMV diverts a mechanism normally activated by DNA damage response. Cells infected with the UL45-KO mutant were moderately sensitized to Fas-induced apoptosis relative to those infected with the parental virus. Together with the report on the UL45-KO endotheliotropic HCMV mutant (Hahn et al., J Virol 76, 9551-9555, 2002), these data suggest that UL45 does not share the prominent antiapototic role attributed to the mouse cytomegalovirus homologue M45 (Brune et al., Science 291, 303-305, 2001). (literal)
Prodotto di
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