The oncogenic activity of RET point mutants for follicular thyroid cells may account for the occurrence of papillary thyroid carcinoma in patients affected by familial medullary thyroid carcinoma. (Articolo in rivista)

Type
Label
  • The oncogenic activity of RET point mutants for follicular thyroid cells may account for the occurrence of papillary thyroid carcinoma in patients affected by familial medullary thyroid carcinoma. (Articolo in rivista) (literal)
Anno
  • 2004-01-01T00:00:00+01:00 (literal)
Http://www.cnr.it/ontology/cnr/pubblicazioni.owl#doi
  • 10.1016/S0002-9440(10)63316-0 (literal)
Alternative label
  • Melillo RM, Cirafici AM, De Falco V, Bellantoni M, Chiappetta G, Fusco A, Carlomagno F, Picascia A, Tramontano D, Tallini G, Santoro M. (2004)
    The oncogenic activity of RET point mutants for follicular thyroid cells may account for the occurrence of papillary thyroid carcinoma in patients affected by familial medullary thyroid carcinoma.
    in The American journal of pathology (Print)
    (literal)
Http://www.cnr.it/ontology/cnr/pubblicazioni.owl#autori
  • Melillo RM, Cirafici AM, De Falco V, Bellantoni M, Chiappetta G, Fusco A, Carlomagno F, Picascia A, Tramontano D, Tallini G, Santoro M. (literal)
Pagina inizio
  • 511 (literal)
Pagina fine
  • 521 (literal)
Http://www.cnr.it/ontology/cnr/pubblicazioni.owl#numeroVolume
  • 165 (literal)
Rivista
Http://www.cnr.it/ontology/cnr/pubblicazioni.owl#pagineTotali
  • 11 (literal)
Note
  • ISI Web of Science (WOS) (literal)
Http://www.cnr.it/ontology/cnr/pubblicazioni.owl#affiliazioni
  • Melillo RM Istituto di Endocrinologia ed Oncologia Sperimentale del Consiglio Nazionale Delle Ricerche c/o Dipartimento di Biologia e Patologia Cellulare e Molecolare, Facoltà di Medicina e Chirurgia, Università di Napoli \"Federico II\", Naples, Italy Cirafici AM Istituto di Endocrinologia ed Oncologia Sperimentale del Consiglio Nazionale Delle Ricerche c/o Dipartimento di Biologia e Patologia Cellulare e Molecolare, Facoltà di Medicina e Chirurgia, Università di Napoli \"Federico II\", Naples, Italy De Falco V. Istituto di Endocrinologia ed Oncologia Sperimentale del Consiglio Nazionale Delle Ricerche c/o Dipartimento di Biologia e Patologia Cellulare e Molecolare, Facoltà di Medicina e Chirurgia, Università di Napoli \"Federico II\", Naples, Italy Bellantoni M. Department of Internal Medicine, Franklin Square Hospital Center, Baltimore Maryland Chiappetta G.Istituto Nazionale dei Tumori, Fondazione Senatore Pascale, Napoli, Italy Fusco A. Istituto di Endocrinologia ed Oncologia Sperimentale del Consiglio Nazionale Delle Ricerche c/o Dipartimento di Biologia e Patologia Cellulare e Molecolare, Facoltà di Medicina e Chirurgia, Università di Napoli \"Federico II\", Naples, Italy Carlomagno F. Istituto di Endocrinologia ed Oncologia Sperimentale del Consiglio Nazionale Delle Ricerche c/o Dipartimento di Biologia e Patologia Cellulare e Molecolare, Facoltà di Medicina e Chirurgia, Università di Napoli \"Federico II\", Naples, Italy Picascia A. Istituto di Endocrinologia ed Oncologia Sperimentale del Consiglio Nazionale Delle Ricerche c/o Dipartimento di Biologia e Patologia Cellulare e Molecolare, Facoltà di Medicina e Chirurgia, Università di Napoli \"Federico II\", Naples, Italy Tramontano D. Dipartimento di Scienze Biologiche ed Ambientali, Università del Sannio, Benevento, Italy Tallini G.Department of Pathology, Yale University School of Medicine, New Haven, Connecticut Santoro M. Istituto di Endocrinologia ed Oncologia Sperimentale del Consiglio Nazionale Delle Ricerche c/o Dipartimento di Biologia e Patologia Cellulare e Molecolare, Facoltà di Medicina e Chirurgia, Università di Napoli \"Federico II\", Naples, Italy (literal)
Titolo
  • The oncogenic activity of RET point mutants for follicular thyroid cells may account for the occurrence of papillary thyroid carcinoma in patients affected by familial medullary thyroid carcinoma. (literal)
Abstract
  • Activating germ-line point mutations in the RET receptor are responsible for multiple endocrine neoplasia type 2-associated medullary thyroid carcinoma (MTC), whereas somatic RET rearrangements are prevalent in papillary thyroid carcinomas (PTCs). Some rare kindreds, carrying point mutations in RET, are affected by both cancer types, suggesting that, under specific circumstances, point mutations in RET can drive the generation of PTC. Here we describe a family whose siblings, affected by both PTC and MTC, carried a germ-line point mutation in the RET extracellular domain, converting cysteine 634 into serine. We tested on thyroid follicular cells the transforming activity of RET(C634S), RET(K603Q), another mutant identified in a kindred with both PTC and MTC, RET(C634R) a commonly isolated allele in MEN2A, RET(M918T) responsible for MEN2B and also identified in kindreds with both PTC and MTC, and RET/PTC1 the rearranged oncogene that characterizes bona fide PTC in patients without MTC. We show that the various RET point mutants, but not wild-type RET, scored constitutive kinase activity and exerted mitogenic effects for thyroid PC Cl 3 cells, albeit at significantly lower levels compared to RET/PTC1. The low mitogenic activity of RET point mutants paralleled their reduced kinase activity compared to RET/PTC. Furthermore, RET point mutants maintained a protein domain, the intracellular juxtamembrane domain, that exerted negative effects on the mitogenic activity. In conclusion, RET point mutants can behave as dominant oncogenes for thyroid follicular cells. Their transforming activity, however, is rather modest, providing a possible explanation for the rare association of MTC with PTC. (literal)
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