RARA ASSOCIAZIONE HLA DR-DQ (Contributo in atti di convegno)

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  • RARA ASSOCIAZIONE HLA DR-DQ (Contributo in atti di convegno) (literal)
Anno
  • 2011-01-01T00:00:00+01:00 (literal)
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  • 1G. Ozzella, 1E. Poggi, 2V. Imbroglini, 2M. Carducci, 2L. Mazzitelli, 2D. Adorno, 1A. Piazza. (2011)
    RARA ASSOCIAZIONE HLA DR-DQ
    in XVIII Congresso Nazionale Associazione Italiana di Immunogenetica e Biologia dei Trapianti, Bologna, 29 settembre-1 ottobre 2011
    (literal)
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  • 1G. Ozzella, 1E. Poggi, 2V. Imbroglini, 2M. Carducci, 2L. Mazzitelli, 2D. Adorno, 1A. Piazza. (literal)
Pagina inizio
  • 64 (literal)
Pagina fine
  • 64 (literal)
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  • 1 (literal)
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  • 1Istituto C.N.R. Farmacologia Traslazionale (IFT) - UOS di Roma S. Camillo. 2Centro Regionale Trapianti - Lazio. (literal)
Titolo
  • RARA ASSOCIAZIONE HLA DR-DQ (literal)
Abstract
  • Introduzione. Il polimorfismo HLA rappresenta un fattore rilevante nel controllo della risposta immune al trapianto. Il forte linkage disequilibrium esistente tra i loci HLA fa sì che alcune associazioni alleliche si riscontrino con frequenza maggiore di quanto teoricamente atteso. In particolare, la stretta vicinanza dei loci DR e DQ sul cromosoma rende poco probabile un evento ricombinante tra i due geni con aumento della loro frequenza di associazione. Pazienti e metodi. Presso il Centro Regionale Trapianti - Lazio, nel matching HLA donatore-ricevente trapianto di rene vengono considerate le molecole HLA-A e -B di classe I e HLA-DRB1 e -DQB1 di classe II, tipizzate mediante tecniche di biologia molecolare di PCR-SSP o di PCR-rSSO (tecnologia Luminex) a bassa risoluzione. Nel mese di maggio è giunto alla nostra osservazione un paziente, già iscritto nell'anno 2004 ma subito perso al follow-up, che in base al protocollo di allora era tipizzato per gli antigeni HLA di classe I mediante tecnica sierologica di citotossicità complemento mediata e per gli alleli HLA DRB1 con la metodica di biologia molecolare PCR-SSP a bassa risoluzione. Il paziente è stato quindi tipizzato di nuovo in base al protocollo aggiornato del Laboratorio di Tipizzazione e Immunologia dei Trapianti afferente al Centro Regionale. Risultati. La tipizzazione HLA del paziente, eseguita in PCR-rSSO, evidenziava per le molecole HLA di classe II gli alleli DRB1*10:AC, DRB1*11:KCJS e DQB1*03:RCH, DQB1*05:01. Il pattern di reazioni positive del DQB1*03 era specifico per gli alleli *03:02 /03:32 e questo suggeriva la presenza del fenotipo classico DR10-DQ5 e di un'associazione DR11-DQ8 mai descritta in precedenza nella popolazione caucasica. Su un nuovo campione di DNA del paziente è stata successivamente eseguita mediante PCR-SSP la tipizzazione ad alta risoluzione che ha confermato la presenza degli alleli HLA DRB1*11:01, DQB1*03:02 e quindi la probabile associazione DR11-DQ8. Siamo in attesa di ampliare lo studio a livello familiare per supportare la presenza di questo linkage inusuale. Conclusioni. L'associazione HLA DRB1*11:01-DQB1*03:02 (fenotipo DR11-DQ8) è in contrasto rispetto ai classici linkages DR-DQ. Non essendo stato eseguito lo studio aplotipico familiare, rimane non definita l'origine di questa nuova associazione. Si può ipotizzare che l'aplotipo ricombinante possa essersi originato nel passato da un crossing over DR-DQ, avvenuto probabilmente tra gli aplotipi classici DR11-DQ7 e DR4-DQ8. Lo studio delle associazioni DR-DQ non classiche è di particolare interesse nei trapianti di organi solidi. Infatti molti studi hanno dimostrato l'importanza delle incompatibilità HLA-DQ nella sensibilizzazione umorale e quindi che il riconoscimento di epitopi HLA-DQ non self induce la produzione di anticorpi specifici. Pertanto, nel trapianto di rene, ampliare alle molecole DQ il matching HLA donatore-ricevente, può ridurre la probabilità di sviluppare alloanticorpi e quindi migliorare la sopravvivenza dell'organo trapiantato. (literal)
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