Mechanism of proton/substrate coupling in the heptahelical lysosomal transporter cystinosin (Articolo in rivista)

Type

• Articolo in rivista (Classe)
• Prodotto della ricerca (Classe)

Label

• Mechanism of proton/substrate coupling in the heptahelical lysosomal transporter cystinosin (Articolo in rivista) (literal)

Anno

• 2012-01-01T00:00:00+01:00 (literal)

Alternative label

• Ruivo R, Bellenchi GC, Chen X, Zifarelli G, Sagné C, Debacker C, Pusch M, Supplisson S, Gasnier B. (2012)
  Mechanism of proton/substrate coupling in the heptahelical lysosomal transporter cystinosin
  in Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
  (literal)

Http://www.cnr.it/ontology/cnr/pubblicazioni.owl#autori

• Ruivo R, Bellenchi GC, Chen X, Zifarelli G, Sagné C, Debacker C, Pusch M, Supplisson S, Gasnier B. (literal)

Pagina inizio

• E210 (literal)

Pagina fine

• 217 (literal)

Http://www.cnr.it/ontology/cnr/pubblicazioni.owl#numeroVolume

• 109 (literal)

Rivista

• Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (Rivista)

Http://www.cnr.it/ontology/cnr/pubblicazioni.owl#note

• PMID: 22232659 (literal)

Http://www.cnr.it/ontology/cnr/pubblicazioni.owl#descrizioneSinteticaDelProdotto

• Pubblicazione (literal)

Note

• ISI Web of Science (WOS) (literal)

Http://www.cnr.it/ontology/cnr/pubblicazioni.owl#affiliazioni

• CNR-IGB \"ABT\" (literal)

Titolo

• Mechanism of proton/substrate coupling in the heptahelical lysosomal transporter cystinosin (literal)

Abstract

• Secondary active transporters use electrochemical gradients provided by primary ion pumps to translocate metabolites or drugs \"uphill\" across membranes. Here we report the ion-coupling mechanism of cystinosin, an unusual eukaryotic, proton-driven transporter distantly related to the proton pump bacteriorhodopsin. In humans, cystinosin exports the proteolysis-derived dimeric amino acid cystine from lysosomes and is impaired in cystinosis. Using voltage-dependence analysis of steady-state and transient currents elicited by cystine and neutralization-scanning mutagenesis of conserved protonatable residues, we show that cystine binding is coupled to protonation of a clinically relevant aspartate buried in the membrane. Deuterium isotope substitution experiments are consistent with an access of this aspartate from the lysosomal lumen through a deep proton channel. This aspartate lies in one of the two PQ-loop motifs shared by cystinosin with a set of eukaryotic membrane proteins of unknown function and is conserved in about half of them, thus suggesting that other PQ-loop proteins may translocate protons. (literal)

Prodotto di

• Meccanismi molecolari e cellulari della determinazione neurale, differenziamento neuronale e patologie del sistema nervoso (SV.P16.006.001) (Modulo)
• Istituto di genetica e biofisica \"Adriano Buzzati Traverso\" (IGB) (Istituto)
• Istituto di biofisica (IBF) (Istituto)
• Meccanismi molecolari della permeabilità di membrana (MD.P01.009.001) (Modulo)

Autore CNR

• GIOVANNI ZIFARELLI (Persona)
• MICHAEL PUSCH (Unità di personale interno)
• GIAN CARLO BELLENCHI (Unità di personale interno)

Incoming links:

Prodotto

• Istituto di biofisica (IBF) (Istituto)
• Istituto di genetica e biofisica \"Adriano Buzzati Traverso\" (IGB) (Istituto)
• Meccanismi molecolari e cellulari della determinazione neurale, differenziamento neuronale e patologie del sistema nervoso (SV.P16.006.001) (Modulo)
• Meccanismi molecolari della permeabilità di membrana (MD.P01.009.001) (Modulo)

Autore CNR di

• MICHAEL PUSCH (Unità di personale interno)
• GIAN CARLO BELLENCHI (Unità di personale interno)
• GIOVANNI ZIFARELLI (Persona)

Http://www.cnr.it/ontology/cnr/pubblicazioni.owl#rivistaDi

• Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (Rivista)