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Downregulation of wild-type beta-catenin expression by interleukin 6 in human hepatocarcinoma HepG2 cells: a possible role in the growth-regulatory effects of the cytokine? (Articolo in rivista)
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- Downregulation of wild-type beta-catenin expression by interleukin 6 in human hepatocarcinoma HepG2 cells: a possible role in the growth-regulatory effects of the cytokine? (Articolo in rivista) (literal)
- Anno
- 2001-01-01T00:00:00+01:00 (literal)
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Cervello M, Notarbartolo M, Landino M, Cusimano A, Virruso L, Montalto G, D'Alessandro N (2001)
Downregulation of wild-type beta-catenin expression by interleukin 6 in human hepatocarcinoma HepG2 cells: a possible role in the growth-regulatory effects of the cytokine?
in European journal of cancer (1990)
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- Cervello M, Notarbartolo M, Landino M, Cusimano A, Virruso L, Montalto G, D'Alessandro N (literal)
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- Impact Factor: 3.460 (literal)
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- Numerosi studi hanno dimostrato che la beta-catenina gioca un ruolo importante nella crescita e sopravvivenza cellulare agendo come trasduttore del segnale lungo la via Wnt/Wingless. Inoltre, mutazioni del gene della beta-catenina sono state descritte in diversi tipi di neoplasie. Nelle cellule di epatocarcinoma HepG2 è stata descritta una cospicua (348 bp) delezione genica nella regione N-terminale della beta-catenina, che impedisce la fosforilazione della proteina ad opera della glicogeno sintetasi chinasi-3b. La mancata fosforilazione previene la degradazione della beta-catenina ad opera del sistema ubiquitina/proteasoma, determinandone accumulo nel citoplasma e attivazione in senso oncogeno. In questo studio abbiamo analizzato il ruolo della beta-catenina nel controllo della proliferazione cellulare di cellule di epatocarcinoma umano. In particolare lo studio ha evidenziato che nelle cellule di epatocarcinoma HepG2 gli effetti antiproliferativi dell'interleuchina-6 (IL-6) sono associati ad una riduzione dei livelli della forma wild-type della beta-catenina attraverso un meccanismo di controllo post-trascrizionale. (literal)
- Note
- ISI Web of Science (WOS) (literal)
- Titolo
- Downregulation of wild-type beta-catenin expression by interleukin 6 in human hepatocarcinoma HepG2 cells: a possible role in the growth-regulatory effects of the cytokine? (literal)
- Abstract
- We investigated the antitumour effects of interleukin 6 (IL-6) on hepatocarcinoma HepG2 cells, endowed with high levels of a mutated, non-degradable, beta-catenin. IL-6 produced minimal growth-inhibitory effects and no apoptosis or gross changes in cell adhesion. Interestingly, however, it caused a consistent decrease in the cytoplasmic levels of wild-type, but not of mutated, beta-catenin protein. There was no effect on E-cadherin or gamma-catenin and a reduction in alpha-catenin occurred only at high concentrations. IL-4, a non-related cytokine, did not modify the content of beta-catenin. IL-6 did not influence beta-catenin mRNA levels. LiCl, a potent inhibitor of Glycogen Synthase Kinase 3beta (GSK3beta) activity, abrogated the IL-6-induced inhibition of wild-type beta-catenin. This indicates that IL-6 can affect wild-type beta-catenin through a post-transcriptional mechanism, probably involving degradation of the protein. This effect might be related to the growth-regulatory activities of IL-6 in other situations, but can not counteract the oncogenic expression of mutated beta-catenin in HepG2 cells or possibly in other tumour cells with similar gene mutations.
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