Pichia pastoris as a host for secretion of toxic Saporin chimaeras (Articolo in rivista)

Type

• Prodotto della ricerca (Classe)
• Articolo in rivista (Classe)

Label

• Pichia pastoris as a host for secretion of toxic Saporin chimaeras (Articolo in rivista) (literal)

Anno

• 2010-01-01T00:00:00+01:00 (literal)

Http://www.cnr.it/ontology/cnr/pubblicazioni.owl#doi

• 10.1096/fj.08-118042 (literal)

Alternative label

• Lombardi A., Bursomanno S., Lopardo T., Traini R., Colombatti M., Ippoliti R., Flavell D.J., Flavell S.U., Ceriotti A., Fabbrini M.S. (2010)
  Pichia pastoris as a host for secretion of toxic Saporin chimaeras
  in The FASEB journal
  (literal)

Http://www.cnr.it/ontology/cnr/pubblicazioni.owl#autori

• Lombardi A., Bursomanno S., Lopardo T., Traini R., Colombatti M., Ippoliti R., Flavell D.J., Flavell S.U., Ceriotti A., Fabbrini M.S. (literal)

Pagina inizio

• 253 (literal)

Pagina fine

• 265 (literal)

Http://www.cnr.it/ontology/cnr/pubblicazioni.owl#altreInformazioni

• Negli ultimi anni il lievito Pichia pastoris è diventato un sistema d’i elezione per la produzione su larga scala di proteine di interesse farmacologico. Nel lavoro riportato in questa pubblicazione vengono analizzati diversi fattori (codon usage, ceppi, condizioni di induzione) al fine di ottimizzare l'’efficienza ed i livelli di secrezione della tossina vegetale Saporina. Con questo lavoro sono state poste le basi per l’'uso di Pichia pastoris come piattaforma per la secrezione di polipeptidi ad azione anti-tumorale basati su Saporina. (literal)

Http://www.cnr.it/ontology/cnr/pubblicazioni.owl#numeroVolume

• 24 (literal)

Rivista

• ?The ?FASEB journal (Rivista)

Http://www.cnr.it/ontology/cnr/pubblicazioni.owl#note

• first published on September 28, 2009 as doi:10.1096/fj.08-118042. La rivista ha fattore d’impatto 6,791 (literal)

Http://www.cnr.it/ontology/cnr/pubblicazioni.owl#descrizioneSinteticaDelProdotto

• pubblicazione scientifica riguardante l’espressione e la secrezione nel sistema eucariotico Pichia pastoris di Saporina, proteina inattivatrice dei ribosomi (RIP) di Saponaria officinalis, e di sue chimere con potenziale attività citotossica verso cellule leucemiche (literal)

Note

• ISI Web of Science (WOS) (literal)

Http://www.cnr.it/ontology/cnr/pubblicazioni.owl#affiliazioni

• AL, SB, TL, RT, AC, MSF - IBBA-CNR, Milano; MC - University of Verona, RI - University of L'Aquila; DJF, SUF - Leukaemia Busters (Clinical Trials Support Unit), UK, and The Simon Flavell Leukaemia Research Laboratory, Southampton General Hospital, UK (literal)

Titolo

• Pichia pastoris as a host for secretion of toxic Saporin chimaeras (literal)

Abstract

• Most of the targeting moieties such as antibody fragments or growth factor domains used to construct targeted toxins for anticancer therapy derive from secretory proteins. These normally fold in the oxidative environment of the endoplasmic reticulum (ER) and hence their folding in bacterial cells can be quite inefficient. For instance, only low amounts of properly folded antimetastatic chimaera constituted by the Amino-Terminal Fragment of human urokinase (ATF) fused to the plant ribosome-inactivating protein Saporin could be recovered. ATF-saporin was instead secreted efficiently when expressed in eukaryotic cells protected from autointoxication with neutralizing anti-Saporin antibodies. Pichia pastoris is a microbial eukaryotic host where these domains can fold into a transport-competent conformation and reach the extracellular medium. We show here that despite some host toxicity, codon-usage optimization greatly increased the expression levels of active Saporin but not those of an active-site mutant SAP-KQ in GS115 (his4) strain. The lack of any toxicity associated with expression of the latter confirmed that toxicity is due to Saporin catalytic activity. Nevertheless, GS115 (his4) cells in flask culture secreted 3.5mg/L of a histidine-tagged ATF-saporin chimaera showing IC50 6x10-11M against U937 cells, thus demonstrating the suitability of this expression platform for secretion of toxic Saporin-based chimaeras. (literal)

Prodotto di

• Biotecnologie agro-industriali per il miglioramento genetico, il rispetto dell'ambiente e la tutela dei prodotti, la produzione di proteine e metaboliti di interesse alimentare, salutistico e farmacologico. (AG.P01.004.001) (Modulo)
• Institute of agricultural biology and biotechnology (IBBA) (Istituto)

Autore CNR

• ALDO CERIOTTI (Persona)
• ALESSIO LOMBARDI (Persona)
• Maria Serena Fabbrini (Unità di personale esterno)
• Sara Bursomanno (Persona)

Insieme di parole chiave

• Parole chiave di "Pichia pastoris as a host for secretion of toxic Saporin chimaeras" (Insieme di parole chiave)

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Prodotto

• Institute of agricultural biology and biotechnology (IBBA) (Istituto)
• Biotecnologie agro-industriali per il miglioramento genetico, il rispetto dell'ambiente e la tutela dei prodotti, la produzione di proteine e metaboliti di interesse alimentare, salutistico e farmacologico. (AG.P01.004.001) (Modulo)

Autore CNR di

• ALDO CERIOTTI (Persona)
• ALESSIO LOMBARDI (Persona)
• Sara Bursomanno (Persona)
• Maria Serena Fabbrini (Unità di personale esterno)

Http://www.cnr.it/ontology/cnr/pubblicazioni.owl#rivistaDi

• ?The ?FASEB journal (Rivista)

Insieme di parole chiave di

• Parole chiave di "Pichia pastoris as a host for secretion of toxic Saporin chimaeras" (Insieme di parole chiave)