La trascrizione come fonte di danno al DNA durante la replicazione del genoma. (SV.P13.001.004)

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  • La trascrizione come fonte di danno al DNA durante la replicazione del genoma. (SV.P13.001.004) (literal)
Prodotto
Codice
  • SV.P13.001.004 (literal)
Anno di chiusura previsto
  • 2015-01-01T00:00:00+01:00 (literal)
Istituto esecutore
Abstract
  • L'instabilità genomica caratterizza i tumori e molte malattie neurodegenerative nell'uomo ed è associata ad eventi di rottura e riparazione aberrante del DNA. La maggior parte di queste rotture avviene durante la replicazione del DNA quando la progressione della forcella replicativa è prevenuta da barriere naturali, come la trascrizione del DNA. I meccanismi che impediscono i conflitti tra replicazione e trascrizione del DNA sono dunque cruciali per preservare l'integrità del genoma e la loro inattivazione è atteso avere importanti implicazioni nello sviluppo di patologie associate al cancro e/o neurodegenerazione. Abbiamo recentemente dimostrato che la proteina Sen1 di lievito, una DNA/RNA elicasi conservata nell'uomo e mutata sia in una forma di Atassia che di SLA giovanile, si muove con la forcella di replicazione e ne protegge l'integrità ai siti trascritti dalla RNA polimerasi II prevenendo la formazione di strutture ibride DNA-RNA. Lo scopo del nostro studio è di investigare il meccanismo che porta all'instabilità della forcella replicativa negli scontri con la trascrizione in cellule mancanti di Sen1 utilizzando approcci genetici, genomici e di biologia molecolare. (literal)
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  • La trascrizione come fonte di danno al DNA durante la replicazione del genoma. (literal)
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