Descrizione del modulo "Nuovi bersagli molecolari per il controllo di crescita, invasività cellulare ed angiogenesi nella trasformazione neoplastica (SV.P15.007.001)"

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  • Descrizione del modulo "Nuovi bersagli molecolari per il controllo di crescita, invasività cellulare ed angiogenesi nella trasformazione neoplastica (SV.P15.007.001)" (literal)
Potenziale impiego per bisogni individuali e collettivi
  • Questi studi produrranno informazioni sulla biologia della cellula tumorale che potranno tradursi in strumenti innovativi, sia per la classificazione della malattia neoplastica (diagnostica e definizione della prognosi), sia per l'identificazione di bersagli molecolari per terapie mirate che per l'attivazione di una risposta immunitaria al tumore. (literal)
Tematiche di ricerca
  • Identificazione di uPAR- e CXCR4-targeting miRs in linee cellulari leucemiche a diversi stadi di differenziamento e in blasti primari da pazienti LMA (Alfano). Relazione funzionale tra VEGF-A e PlGF nella modulazione dell'angiogenesi patologica. Ruolo di IgG1 e Fc³RI umani nell'inibizione dell'angiogenesi patologica (De Falco). Regolazione post-trascrizionale dei messaggeri MHCII in cellule tumorali di origine non-ematopoietica ed identificazione di RNA binding proteins coinvolte nella trasformazione neoplastica (Del Pozzo). Analisi funzionale di lncRNAs regolati dall espressione dell'oncogene MYC in cellule neoplastiche (Iaccarino). Ruolo del protoncogene c-myc nella regolazione della migrazione cellulare e sensibilità ad apoptosi (Stoppelli, Iaccarino). Antagonisti specifici del sistema uPA/uPAR (Stoppelli) Studio delle alterazioni dei meccanismi epigenetici che regolano l'espressione di geni target (PPAR³) in cellule neoplastiche (Strazzullo). Ruolo di Alu RNAs nella progressione neoplastica (Tarallo). Interazioni funzionali tra oncoproteine (RAS e p53), complessi trascrizionali (FRA-1/AP-1, PREP1/PBX1) e microRNA nel controllo di proliferazione neoplastica ed EMT (Verde). (literal)
Competenze
  • Competenze sull'analisi dei meccanismi di regolazione trascrizionale e post-trascrizionale nella trasformazione neoplastica. Competenze per lo studio dei micro RNA e dei lncRNA. Competenze sull'analisi dell'apoptosi indotta da diversi stimuli in vari tipi di linee cellulari, attraverso tecniche biochimiche (western blot, kit elisa e basati su emissione di chemioluminescenza) e di biologia cellulare (analisi al FACS e per microscopia ad immunofluorescenza). Competenze nello studio della motilita' cellulare sia in videomicroscopia che attraverso l'uso di Boyden Chambers e transwells. Analisi della neo-angiogenesi patologica principalmente attraverso modelli in vivo quali crescita tumorale, ischemia dell'arto inferiore, neovascolarizzazione della coroide. Competenze nello studio della risposta immunitaria ai tumori. Competenze nello studio della regolazione dell'espressione genica su singolo gene e su larga scala e per lo studio degli acidi nucleici, della metilazione del DNA e delle interazioni DNA/proteine in cellule e tessuti tumorali. Metodologie per lo studio delle interazioni tra RNA messaggeri e proteine in linee tumorali. (literal)
Potenziale impiego per processi produttivi
  • Possibile ricaduta per l'identificazione di nuovi targets e conseguentemente per la produzione di nuovi farmaci anti-tumorali quali inibitori farmacologici di migrazione ed invasione tumorale; piccole molecole inibitori dell'angiogenesi patologica, drug repurposing per human IgG1. (literal)
Tecnologie
  • Metodologia di studio della crescita tumorale in vivo mediante inoculo sottocute di cellule tumorali umane. (literal)
Obiettivi
  • Identificazione di miR coinvolti in mobilizzazione di HSC e/o trasformazione di cellule mieloidi e loro ruolo nel differenziamento di cellule emopoietiche HSC (LTC-IC) e su proliferazione, sopravvivenza e migrazione di cellule di AML. Studio del ruolo della proteina EBP1 sulla regolazione trascrizionale e post-trascrizionale dellle molecole MHCII in linee tumorali di origine non ematopoietica. Inibizione di PlGF, VEGF e dei recettori Flt-1 e KDR; riposizionamenti di farmaci basati su anticorpi per l'inibizione dell'angiogenesi tumorale. Ruolo di trascritti non codificanti nella trasformazione neoplastica indotta da MYC e suo ruolo nella migrazione ed apoptosi di cellule epiteliali normali. Ruolo del sistema uPA/uPAR nella tumorigenesi ed isolamento di nuovi inibitori della migrazione cellulare ad attivita' anti-metastatica. Studio dell'interazione tra fattori ambientali (inquinanti) ed espressione genica alla base dei meccanismi di trasformazione e progressione neoplastica. Studio della relazione di Alu RNAs e DICER nella progressione neoplastica. Delucidazione di nuovi meccanismi regolativi della EMT ed analisi in vitro ed in vivo della funzione di nuovi miRNA oncosoppressori. (literal)
Stato dell'arte
  • Identificazione di nuovi mediatori di segnali attivati da uPAR (Alfano). Identificazione del RNA binding protein EBP1 e sudio sul ruolo nella modulazione dell'espressione delle molecole MHCII in linee tumorali e della funzione di oncogene/oncosoppressore in carcinoma e glioblastoma(Del Pozzo). Identificazione di varianti di PlGF attive come inibitori della crescita tumorale e studio della pathway IgG1/ Fc³RI nella modulazione dell'angiogenesi patologica (De Falco). Identificazione di transcritti non-codificanti regolati da MYC e implicati nella trasformazione neoplastica (Iaccarino). Identificazione della funzione antiapoptotica del recettore per l'urochinasi e di nuovi inibitori della migrazione ed invasione tumorale (Stoppelli). Studio del profilo di metilazione del promotore degli oncosoppressori FHIT ed MGMT in sarcoidi (Strazzullo). Valutazione dei livelli di Alu e di Dicer in diverse linee cellulati umane trasformate. Identificazione di un nuovo regolatore trascrizionale della Transizione Epitelio-Mesenchimale (EMT) ed di un nuovo miRNA oncosoppressore in adenocarcinoma polmonare (Verde). (literal)
Tecniche di indagine
  • Metodologie per l'analisi biochimica e funzionale di fattori trascrizionali, microRNA e lncRNA. Metodologie e protocolli ottimizzati per l'analisi di morte cellulare indotta da agenti chemioterapici in cellule tumorali. Metodologie e protocolli ottimizzati per l'analisi di motilita' direzionale di varie linee cellulari derivate da tumori in risposta a diversi chemoattrattanti. Metodologie di biochimiche ed immunoistochimiche per l'analisi di tumori singenici e xenograft ottenuti inoculando sottocute in topi cellule tumorali.Approcci di terapia genica in vivo. Metodologie per lo studio delle interazioni tra RNA messaggeri e proteine in linee tumorali. Metodologie per lo studio wet ed in silico degli acidi nucleici e delle interazioni DNA/proteine in cellule e tessuti tumorali. Metodologie per lo studio delle interazioni tra RNA messaggeri e proteine in linee tumorali. (literal)
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