Descrizione previsione attività della commessa "Target Molecolari, Modelli preclinici ed Immunoterapia (ME.P03.015)"

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  • Descrizione previsione attività della commessa "Target Molecolari, Modelli preclinici ed Immunoterapia (ME.P03.015)" (literal)
Iniziative per acquisizione entrate
  • - Richieste finanziamenti per Progetti di ricerca su resveratrolo e derivati glucosidici . - Convolgimento di società farmaceutiche e/o venture capital. -Ricerca di finanziamenti esterni per adeguamento e rinnovo grosse strumentazioni - Proposta di tecnologia nell'ambito del Progetto \"Trasferimento Tecnologico e integrazione di Biotecnologie per la Salute, l'Alimentazione e l'Ambiente – BioTTasa\" – Bando RIDITT. Titolo: Sviluppo di una piattaforma multiparametrica per la diagnosi, la prevenzione e la terapia del cancro del colon-retto, utilizzando componenti del pathway di Wnt/Beta-catenina ed il CD44 come biomarcatori. Referente: A. Serafino. L'idea è stata selezionata dalla Commissione di Analisi e Fattibilità Condivisa (CAFC) incaricata di analizzare le potenzialità di sfruttamento industriale delle tecnologie CNR censite nell'ambito del Progetto. - HORIZON 2020 coordinato da Menarini; AIRC (P.I.: G. Sconocchia) (literal)
Punti critici
  • PUNTI CRITICI: Come segnalato anche negli anni precedenti, le ricerche continuano ad essere in gran parte portate avanti grazie all'apporto tecnico e scientifico di personale specializzato con contratti a carico di fondi esterni o a tempo determinato di cui è impossibile prevedere la rinnovabilità. La precarietà di tale personale e la loro insostituibilità, se non a seguito di un lungo periodo di formazione, può ovviamente influenzare la potenzialità dei progetti. Alcune delle strumentazioni a disposizione sono obsolete e/o inadeguate alle attuali esigenze di ricerca legate alle varie progettualità finanziate o finanziabili, limitando la possibilità di essere competitivi sia a livello nazionale che internazionale. La maggior parte delle strumentazioni presenti in Istituto (ed in particolare le grosse strumentazioni comuni) sono prive di contratti di manutenzione. Questa situazione, già segnalata negli anni precedenti, è ulteriormente aggravata per i tagli addizionali che sono stati effettuati dall'Ente sulla dotazione ordinaria AZIONI DA SVOLGERE: E' necessaria l'assunzione/stabilizzazione a tempo indeterminato del personale precario ed in particolare del personale con contratto a tempo determinato , che è già formato e che riveste un ruolo insostituibile nelle attività di ricerca in corso e future. E' sempre più impellente l'esigenza di rinnovare alcune delle strumentazioni esistenti implementandole con nuove per le quali sono presenti già le competenze in sede, quali ad esempio i microscopi elettronici. E' necessario attivare contratti di manutenzione per grosse strumentazioni (real time e microscopio confocale) il cui funzionamento è necessario per assicurare la continuità di svolgimento dei progetti che ne richiedono l'impiego (literal)
Attività da svolgere
  • Compatibilmente con le risorse disponibili, si prevede di svolgere le seguenti attività: STRATEGIE PREVENTIVE/TERAPEUTICHE/DIAGNOSTICHE - Proseguimento degli studi sui meccanismi molecolari alla base dell'attività antitumorale di ormoni peptidici cardiaci e vascolari - Definizione e validazione di un prototipo di piattaforma multiparametrica che permetta la rilevazione simultanea di più marker immunoistochimici per il CRC, combinando diversi indicatori positivi o negativi - Proseguimento degli studi su meccanismo di azione dell'attività immunostimolante di T±1 su culture macrofagiche - Messa a punto di protocolli preclinici di vaccinazione genetica e/o immunoterapia mediante gene electrotransfer in modelli di carcinomi umani. - Identificazione di molecole farmacologiche, di marcatori e antigeni tumorali MECCANISMI COINVOLTI IN ONCOGENESI E FARMACORESISTENZA - Proseguimento dello studio sulla modificazione di espressione e distribuzione tissutale di molecole facenti parte di pathway coinvolti nel processo carcinogenetico - Ulteriore elaborazione dei dati di fosfoproteomica relativi all'attivazione di pathways molecolari durante il processo carcinogenentico e di metastatizzazione del ca-colorettale - Studio dei meccanismi di resistenza a farmaci convenzionali e a bersaglio molecolare. - Individuazione di meccanismi che modificano la crescita e/o progressione del melanoma, indotti da miRNA deregolati - Caratterizzazione di altre chimere ottenute tra la Topoisomerasi I umana e quella del Plasmodium Falciparum. - Caratterizzazione di mutanti Topoisomerasi I resistenti al farmaco CPT e caratterizzazione di mutazione riscontrate in pazienti affetti da autismo PROCESSI INFIAMMATORI E NEOPLASIE - Proseguimento degli studi su attivazione di pathway molecolari in processi infiammatori correlati alla trasformazione neoplastica - Ulteriore approfondimento dei meccanismi di evasione delle cellule tumorali ematologiche ed epiteliali dall'immunosorveglianza NK - Proseguimento degli studi su: 1) ruolo dell'infiammazione nel decorso clinico del carcinoma colorettale, 2) ruolo dei macrofagi M2 nei processi di riparazione delle ferite con perdita di sostanza - Nuove strategie terapeutiche delle leucemie mieloidi acute mediante l'utilizzo di nanotecnologie - Proseguimento degli studi di caratterizzazione di TCTP, come marcatore prognostico e target terapeutico nel ca-mammella e della capacità della dihydroartemisinin , di indurre una riduzione della proliferazione e morte cellulare mediante l'inibizione della forma fosforilata della TCTP - Proseguimento dello studio sul coinvolgimento dei geni HLA nel cancro della mammella con analisi statistica dei risultati ottenuti - Proseguimento degli studi di riguardanti la predisposizione genetica dei recettori KIR nel carcinoma della mammella ed analisi dei dati. Definizione dell'influenza di particolari geni KIR nell'attecchimento e nella risposta immunologica del TMO aplo. SVLILUPPO DI STRATEGIE INNOVATIVE DI IMMUNOTERAPIA - Sviluppo di bioterapie innovative nel campo delle biotecnologie mediche - Studio di approcci di terapia personalizzata (Theragnosis) IMMUNOFARMACOLOGIA DI SOSTANZE NATURALI E DI SINTESI IN ONCOLOGIA - Studio degli effetti sostanze naturali su nuovi modelli di infiammazione in vitro - Studio degli effetti biologici degli inibitori delle caspasi - Studio di attività antitumorale del metilspirano - Chemioresistenza e differenziamento cancer stem cells (CSC )di GBM (literal)
Risultati attesi
  • - Dati addizionali sul meccanismo di azione dell'attività antitumorale di ormoni peptidici di derivazione cardiaca su modelli sperimentali in vitro ed in vivo di ca-colorettale - Dati relativi all'espressione e localizzazione di biomarcatori, utili per sviluppo di piattaforma diagnostica multiparametrica, su array tissutali ottenuti da pazienti con CRC primario e metastatico a diversi stadi di progressione - Dati aggiuntivi su meccanismo di azione dell'attività immunostimolante di T±1 su culture macrofagiche - Ulteriori dati molecolari sull'espressione tissutale di molecole facenti parte di pathway coinvolti nel processo carcinogenetico - Elaborazione di un primo manoscritto con i dati di fosfoproteomica relativi all'attivazione di pathways molecolari durante il processo carcinogenentico e di metastatizzazione del ca-colorettale. - Dimostrazione dell'effetto di farmaci a bersaglio molecolare sulla proliferazione e l'invasione in cellule di melanoma con resistenza acquisita ad inibitori di B-RAF - Dati sui meccanismi di trogocitosi che coinvolgono le cellule NK in presenza di cellule tumorali. - Dati relativi a ingegnerizzazione di linfociti T primari con molecole FC gamma e loro caratterizzazione funzionale -Dati relativi a effetto antileucemico di cellule T umane ingegnerizzate con recettori Fc in grado di mediare ADCC in modelli murini immunodeficienti - Dati addizionali sul ruolo del HLA di classe I nel decorso clinico del carcinoma colorettale - Studi preliminari per l'ottimizzazione della Graft-versus-leukemia nel trapianto di midollo allogenico - Dati addizionali sull'attività biologica di TCTP sulle cellule infiammatorie presenti nel microambiente tumorale. Caratterizzazione dell'espressione di TCTP di sottopopolazioni leucocitarie in seguito a stimoli di attivazione cellulare in tessuti neoplastici rispetto a quelli normali - Parziale comprensione del meccanismo d'azione di tutti i mutanti di Topoisomerasi I ottenuti, analizzando i vari step del ciclo catalitico dell'enzima - Definizione del ruolo di particolari geni KIR nella etiopatogenesi delle neoplasie maligne colorettali e della mammella in correlazione con i ligandi HLA-C. - Realizzazione di protocolli terapeutici innovativi nel campo dell'immunochemioterapia dei tumori e nelle patologie infiammatorie croniche - Consolidamento dei dati preclinici ottenuti e finalizzati all'impiego clinico - Pubblicazioni scientifiche (Articoli ISI e Articoli non ISI) - Brevetti - Abstract a Congressi (literal)
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