Descrizione della commessa "Basi molecolari e diagnostica delle neurodegenerazioni (ME.P02.017)"

Type
Label
  • Descrizione della commessa "Basi molecolari e diagnostica delle neurodegenerazioni (ME.P02.017)" (literal)
Potenziale impiego per bisogni individuali e collettivi
  • Il contributo all?avanzamento delle conoscenze sui meccanismi molecolari dei processi neurodegenerativi potrà fornire elementi volti all?individuazione di nuove prospettive terapeutiche ed applicazioni diagnostiche. Gli aspetti innovativi del progetto riguardano principalmente l?approccio multidisciplinare e l?utilizzazione di tecnologie avanzate per l?analisi microscopica dei processi cellulari e per la manipolazione dell?espressione genica in sistemi cellulari. (literal)
Tematiche di ricerca
  • Coinvolgimento di citochine proinfiammatorie e fattori di crescita nei processi neurodegenerativi, di sviluppo e plasticità neuronale. In particolare, ruolo del brain derived neurotrophic factor (BDNF) nella sopravvivenza e differenziamento di neuroni corticali ed ippocampali e dei suoi polimorfismi genetici in patologie comportamentali e neurologiche. Sintesi dei mutanti della cistatina B e over-espressione in linee cellulari neuronali per l?identificazione di eventuali accumuli amiloidi intracellulari in microscopia confocale e microscopia elettronica. Identificazione di nuove proteine componenti il complesso multi-proteico costituito dalla cistatina B e caratterizzazione biochimica e morfologica. Indagine su metodi di diagnosi differenziale per la caratterizzazione del profilo metabolico dei meningiomi umani meningoteliali, fibrosi e atipici per la validazione di procedure di quantificazione della MRS in vivo. (literal)
Obiettivi
  • L'obiettivo del progetto di ricerca è quello di ottenere un significativo avanzamento delle conoscenze sui meccanismi molecolari e genetici alle base dei processi di neurodegenerazione. Caratterizzare molecole differenzialmente espresse e potenzialmente in grado di fornire indicazioni sulle vie coinvolte nei meccanismi di neurodegenerazione e determinare markers biochimici e possibili target farmacologici. Validare tali nuove conoscenze in un modello animale di patologia neurodegenerativa, EPM1 e di descrivere il profilo metabolico di neuropatologie neoplastiche. (literal)
Stato dell'arte
  • L?insorgenza dei processi neurodegenerativi è per la maggior parte rapportabile a cause genetiche oltre che a stress fisici o metabolici. Una ipotesi, trasversale a più stati patologici ad andamento progressivo, riconosce una base comune dovuta ad insulto eccito-tossico, stress ossidativo, danno mitocondriale, ma non si escludono cause genetiche dovute a polimorfismi e quindi a proteine alterate. I fattori trofici (BDNF/NGF) sono tra le molecole proteiche principalmente coinvolte in questo meccanismo. Anche il gene dell?anti-proteasi cistatina B, a causa di una mutazione puntiforme o espansioni delle ripetizioni di nucleotidi all?interno delle regioni promoter, provoca l?epilessia mioclonica progressiva di tipo 1. Allo stato attuale delle conoscenze la principale alterazione citologica è un danno specifico dei neuroni cerebellari senza evidenti alterazioni di altri tipi cellulari o organi. Tra le patologie del SNC le neoplasie da meningiomi ne rappresentano circa il 20 %. La chirurgia, che spesso non è risolutiva, va affiancata ad un intervento terapeutico successivo che deve essere quanto più possibile mirato e poco invasivo tenuto conto del sito di applicazione. (literal)
Descrizione di

Incoming links:


Descrizione
data.CNR.it